根据一项新的回顾性队列研究，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗可能降低慢性肾病（CKD）和2型糖尿病（T2DM）患者的痴呆症和阿尔茨海默病风险。
患有CKD和T2DM的患者面临更高的认知能力下降风险，这主要由血管功能障碍、胰岛素抵抗和慢性炎症驱动。虽然GLP-1RAs被广泛用于血糖控制，并已显示出心血管和肾脏益处，但新兴证据表明它们可能还具有神经保护作用。然而，它们对更晚期CKD患者痴呆风险的影响仍不明确。
为解决这一问题，研究人员分析了来自TriNetX全球研究网络的电子健康记录数据，该网络包含美国67家医疗机构。研究者确定了在2015年1月至2020年12月期间新处方GLP-1RA或二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）的CKD 3期或更晚期且患有T2DM的成年患者。排除了之前暴露于任一类药物、近期被诊断为痴呆症或近期住院的患者。
慢性肾病患者痴呆风险：GLP-1疗法显著降低风险
主要结局是在90天至五年的随访期内新发痴呆症。评估的特定亚型包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病、锥体外系和运动障碍，以及路易体痴呆。使用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型进行事件发生时间分析。
与DPP4i使用相比，GLP-1RA疗法与整体痴呆风险降低20%相关（风险比[HR] 0.80；95% CI 0.71-0.91；p=0.001）。阿尔茨海默病风险降低了24%（HR 0.76；95% CI 0.59-0.98；p=0.033）。对于其他神经退行性结局，包括血管性痴呆或帕金森病，未观察到统计学上的显著差异。
对糖尿病管理的启示
作者认为，GLP-1RAs可能在此高风险人群中提供除血糖控制之外的神经保护益处。虽然观察性设计限制了因果推断，但这些发现进一步支持了基于GLP-1的疗法的多效性作用。需要进一步的前瞻性研究来确认这些关联，并阐明针对有认知能力下降风险的CKD和糖尿病患者的优化治疗策略。
参考文献
Lee WT等人。GLP-1受体激动剂降低CKD糖尿病患者的痴呆和阿尔茨海默病风险。NDT. 2026;doi: 10.1093/ndt/gfag032。
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