一项新综述于2026年5月15日发表在《衰老》杂志第18卷上,题为"蓝色时期——β-半乳糖苷酶发现30年后的衰老特征"。该综述由塔夫茨大学的首位作者Chisaka Kuehnemann和通讯作者Christopher D. Wiley领导完成。
细胞衰老已成为与衰老和年龄相关疾病联系最紧密的重要生物过程之一。衰老细胞在应对压力或损伤时停止分裂,但它们仍然保持代谢活性,并释放各种信号分子,影响周围组织。在过去的三十年中,越来越多的证据表明,这些细胞的积累导致慢性炎症、组织功能障碍以及与衰老相关的多种退行性疾病。
在这篇综述中,作者考察了自1995年衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)这一里程碑式发现以来该领域的发展。这一发现为识别衰老细胞提供了首批实用方法之一,并帮助确立了这些细胞在衰老组织中积累的事实。此后,研究人员已经确定了衰老的众多其他特征,并开发了研究其在健康和疾病中作用的新方法。
该综述强调了目前被公认为衰老细胞标志的几个主要特征。这些特征包括稳定的增殖停滞、溶酶体活性增加、统称为衰老相关分泌表型(SASP)的炎症和信号分子的分泌、线粒体功能障碍、核结构改变、金属和脂褐素的积累,以及在细胞应激暴露下增强的生存能力。
作者解释说,尽管p16、p21和SA-β-gal等生物标志物仍然被广泛使用,但没有单一标志物足以明确识别衰老细胞。与衰老相关的许多特征也可能在其他生物环境中出现,因此有必要同时评估多个特征。
该综述还讨论了越来越多的证据表明,衰老细胞通过细胞因子、细胞外囊泡、生长因子和脂质介质与环境广泛交流。这些信号可以影响全身的炎症、组织重塑、纤维化和与衰老相关的功能障碍。
重要的是,衰老细胞清除疗法(旨在选择性消除衰老细胞的治疗方法)以及抑制有害SASP信号传导的干预措施的进展,加强了这样一种观点:衰老不仅是衰老的标志,而且是疾病过程的积极贡献者。
"由于衰老细胞的单一特征或标志物都不是衰老状态所独有的,因此建议在评估衰老时同时使用多个标志物。"
作者指出,衰老细胞具有显著的多样性,这为试图识别和靶向它们的研究人员带来了挑战,同时也为治疗开发开辟了新的机遇。包括单细胞测序、多组学方法、先进成像技术和计算分析在内的现代技术,正在帮助科学家更好地理解衰老如何在不同组织和疾病状态中变化。
总的来说,这篇综述全面回顾了自SA-β-gal发现以来对细胞衰老理解的演变,并强调了研究人员在开发针对年龄相关疾病的疗法过程中仍面临的挑战。在衰老相关β-半乳糖苷酶这一里程碑式发现30年后,该领域仍在不断扩展,为驱动衰老和年龄相关疾病的生物机制提供了新的见解。
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