一项元分析显示,基于睡眠脑电图(EEG)数据微结构的脑龄指数可预测痴呆症风险。
在五个队列和7105名参与者中,脑龄指数每增加10年,痴呆风险上升39%(风险比1.39,95%置信区间1.21-1.59,P<0.001)。研究者在JAMA Network Open期刊中指出,即使调整共病和呼吸暂停低通气指数后,该关联仍具显著性(风险比1.31,P<0.001);调整APOE4基因状态后,风险比为1.22(P=0.03)。性别和年龄组间的关联一致性得到验证。
"睡眠为我们观察大脑提供了独特窗口。本研究表明,可通过睡眠期间的脑活动评估大脑衰老程度,"冷博士向MedPage Today表示。"睡眠不仅是休息,更反映大脑功能与自我维护状态。将睡眠脑电图转化为'脑龄'测量指标,或能更早、更便捷地检测痴呆风险。"
冷博士及其同事指出,脑龄指数体现睡眠脑电图推导的脑龄与实际年龄的差异:负值表示脑龄更年轻,正值表示更年老。该指数整合了家庭多导睡眠监测记录中13项脑波微结构特征。
先前研究曾将睡眠宏观结构(如睡眠效率或特定睡眠阶段时长)与痴呆风险关联,但结果存在不一致性。纽约大学格罗斯曼医学院的Omonigho Bubu博士在同期社论中评述:"本研究通过将焦点从宏观结构转向脑电图微结构(即特定频段的谱功率、纺锤波和慢波振荡特性,以及跨睡眠阶段的波形特征),推动了领域发展。"
Bubu强调:"此项工作的突出价值在于,脑龄指数作为神经生理衰老的通用标志物,先在独立队列开发,再前瞻性验证其与痴呆结局的关联。该设计增强了其作为可靠加速脑衰老标志物的可信度,而非过度拟合的预测工具。"他补充指出,痴呆研究正趋向整合遗传信息、血液生物标志物、影像学和认知测试进行综合风险评估;在此背景下,基于睡眠脑电图的脑龄指数凭借其实时反映大脑生理、依赖临床常用技术、并压缩复杂神经信息为可解读脑龄的特性,占据独特定位。
冷博士团队汇总了五个社区纵向队列数据:多族裔动脉粥样硬化研究(MESA,1802名参与者)、社区动脉粥样硬化风险研究(ARIC,1796名)、弗雷明汉心脏研究-后代队列(FHS-OS,617名)、男性骨质疏松骨折研究(MrOS,2639名)及骨质疏松骨折研究(SOF,251名)。睡眠研究时参与者平均年龄介于59.5至82.7岁,超90%认知功能正常。汇总分析的主要结局为新发痴呆,死亡被视为竞争风险。
随访期间,1088人发展为痴呆,进展至痴呆的中位时间为3.6至16.9年。研究者强调,需在社区环境中评估脑龄指数作为早期痴呆数字标志物的预测价值。
研究者承认,所纳入的五个队列在人口特征、数据收集方法、痴呆确认流程及随访时间上存在差异,可能引入异质性和潜在偏倚;仅将死亡视为竞争风险,其他生活事件或影响随访及痴呆确认。分析属观察性研究,无法推断脑龄指数与痴呆的因果关系。
"此外,作为复合测量指标,脑龄指数本身并非合理治疗靶点,"冷博士团队写道,"应将其视为未来痴呆风险的预后标志物。"
本工作获国家衰老研究所资助。冷博士报告获得美国国立卫生研究院(NIH)资助,并担任瑞思迈(ResMed)顾问委员会成员。合著者报告与GLG咨询委员会、Guidepoint、MyCardio、睡眠呼吸暂停合作伙伴联盟、Sleep Health期刊、NIH、谷歌、Axsome、礼来公司及Beacon Biosignals存在合作关系。Bubu报告与瑞思迈医学顾问委员会、NIH、阿尔茨海默病协会、迈克尔·J·福克斯基金会、CurePSP及BrightFocus基金会存在合作关系。
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