一项由加州大学圣地亚哥分校研究人员主导的新研究表明，血液中检测到的某种特定蛋白质可提前数十年预警个体未来患痴呆症的风险显著升高。
该发现有望为降低风险的生活方式调整提供更长的干预窗口期，同时可更精准地筛选适合参与神经退行性疾病预防或治疗临床试验的受试者。
本周二发表在医学期刊《JAMA Network Open》上的这项研究，通过分析"妇女健康倡议记忆研究"项目在1990年代收集的冷冻血液样本，实现了某种"时间穿越"。该研究项目曾在全国39个站点招募参与者，旨在探究激素替代疗法对绝经后女性痴呆症的影响。
尽管最初假设65岁以上女性服用雌激素或雌激素加孕激素可预防慢性疾病，但2003年发布的研究结果却得出相反结论："雌激素加孕激素疗法反而增加了65岁及以上绝经后女性患疑似痴呆症的风险。"
后续研究进一步明确：60岁前开始的早期激素治疗并不具备相同风险，且对缓解更年期症状具有临床价值。
近期，研究人员聚焦于一种名为血浆磷酸化tau 217（p-tau217）的蛋白质——这种物质本可维持大脑结构稳定性，但当被磷酸盐过度激活时易形成缠结。自2020年左右，p-tau217已被视为阿尔茨海默病等痴呆症发展的精准生物标志物。然而在1996年该记忆研究启动时，这一认知尚未形成。
研究第一作者、加州大学圣地亚哥分校女性健康与老龄化领域副教授阿拉丁·沙迪亚布指出，美国食品药品监督管理局（FDA）直到近期才批准用于检测tau 217的科学工具——检测试剂盒。"该领域发展极为迅速，当我们把血液样本送入实验室时，p-tau217检测试剂盒已投入使用，"沙迪亚布表示，"我们非常幸运能完成这项检测。"
这不仅得益于当前实验室可大规模检测该蛋白质的能力，更仰赖于1990年代至2021年间研究者们对认知评估结果的忠实记录。这些长期保存的原始"基线"血液样本，使沙迪亚布及其跨机构合作团队得以回溯性分析p-tau217与痴呆症诊断间的关联。
研究团队从记忆研究的7479名参与者中筛选出2766份记录，将1311名被诊断为痴呆症或轻度认知障碍的受试者，与1455名未确诊者进行比对。结果显示，最终罹患这两种疾病的女性——849名轻度认知障碍患者和752名痴呆症患者——其1990年代中后期的初始血液样本中p-tau217含量显著更高。
沙迪亚布强调，该生物标志物在痴呆症或轻度认知障碍症状出现前多年即可被观测到，这为早期干预创造了宝贵机会。"我们证明，通过简单的血液检测，我们能在数十年前就识别出未来患痴呆症的高风险人群，"他说，"那些在认知健康时期p-tau217水平升高的女性，25年后患痴呆症的风险高达三倍。"
专注研究阿尔茨海默病及相关痴呆症风险与保护因素的南加州大学心理学教授玛格丽特·加茨评价称，该论文结果"为生物标志物在痴呆症早期风险识别中的应用提供了重要支持"。她在邮件中表示："若深入探究血浆p-tau217与可调控痴呆风险因素的关联，将极大助力人们在典型发病期前数年，通过健康与生活方式选择降低个人风险。"
高血压、肥胖、缺乏运动及吸烟等长期被视为与痴呆症高风险相关的生活方式因素，现正被纳入新的研究框架。沙迪亚布透露："我们正在撰写相关论文，重点分析随时间推移影响这些血液生物标志物变化的可调控行为。"
尽管本研究对象均为女性，但持有流行病学博士学位、任职于加州大学圣地亚哥分校赫伯特·韦尔特海姆公共卫生与长寿科学学院的沙迪亚布认为，该结论对男性同样适用。"已有其他研究证实p-tau217与男性痴呆症的关联，这些发现共同验证了该生物标志物在男女群体中的普适性价值，"他解释道。
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