SPIRIT-HF（NCT04727073）临床试验的最新研究结果显示，螺内酯（Aldactone；辉瑞公司）对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）和射血分数轻度降低型心力衰竭（HFmrEF）患者无统计学上的显著获益。
该数据在2026年美国心脏病学会（ACC）科学会议上公布，有助于明确螺内酯在历史上缺乏清晰、基于证据的治疗策略人群中的临床作用。
螺内酯是一种保钾利尿剂，通常用于治疗心力衰竭（HF）和高血压，通过帮助肾脏排出多余液体和钠同时保留钾，从而减少容量负荷和心脏应激。通过阻断醛固酮受体，它可降低血压和液体潴留，但也需要密切监测，因为它可能增加钾水平并影响肾功能——这些是在心力衰竭管理中的关键考虑因素。
这项从2018年到2024年进行的多中心、双盲、安慰剂对照试验纳入了743名50岁及以上患者，其左心室射血分数（LVEF）至少为40%，且纽约心脏病协会II至IV级症状。患者被随机分配接受螺内酯或安慰剂治疗，结果在24个月内进行评估。试验的主要终点是心血管死亡和心力衰竭住院的总和，多个次要终点评估住院负担和死亡率。
在2年时，该试验未达到主要终点，螺内酯组心血管死亡或心力衰竭住院率为每100患者年10.9次，而安慰剂组为8.2次（率比，1.32；95% CI，0.79-2.21）。由于该研究纳入的患者数量不到计划数量的一半，这些结果并非确定性结论。
在SPIRIT-HF中，纳入的队列表现为相对高风险人群，其临床特征与TOPCAT美洲亚组高度一致——被认为是早期TOPCAT试验中最可靠的数据集。参与者的中位年龄为77.8岁，超过一半（52%）为女性。中位LVEF为55%，20%的患者符合HFmrEF标准。
重要的是，近一半SPIRIT-HF参与者（47%）曾有心力衰竭住院史，这一比率与TOPCAT美洲观察到的55%相当。此外，SPIRIT-HF中N末端B型利钠肽前体的中位水平略高于TOPCAT美洲（1018 pg/mL比900 pg/mL），表明纳入患者疾病负担略高。
合并症和基础治疗进一步凸显了研究人群的临床严重性。约24%的患者存在心房颤动，而慢性肾脏疾病影响48%的患者。标准心力衰竭治疗广泛使用，包括β受体阻滞剂（75%）和利尿剂（83%），其中69%的患者接受袢利尿剂。研究者表示，这些与TOPCAT美洲的相似性加强了数据集的可比性，并提高了后续分析的可解释性。
尽管主要和次要终点的确定性疗效结果尚待公布，但SPIRIT-HF的研究发现已经为理解螺内酯潜在益处提供了重要背景。通过纳入高风险、特征明确的人群，具有稳定事件率和治疗依从性，该试验解决了先前研究中导致模糊性的关键限制。
为更清晰地阐明治疗效果，研究者进行了预先设定的个体参与者数据（IPD）荟萃分析，将SPIRIT-HF与TOPCAT美洲合并。预计该分析将提高统计能力，并提供更精确的螺内酯对心力衰竭住院和心血管死亡影响的估计。通过关注患者水平数据，荟萃分析能更好地解释异质性并识别最可能从治疗中获益的亚组。
综合来看，SPIRIT-HF的研究发现为围绕螺内酯在HFpEF和HFmrEF中作用的持续不确定性提供了重要澄清。尽管纳入了高风险、特征明确的人群，其特征与先前试验高度一致，但在24个月内螺内酯并未显著降低心血管死亡或总心力衰竭住院的复合终点，这凸显了在这些异质性患者人群中证明持续获益的挑战。
正在进行的分析，包括计划中的与TOPCAT美洲的个体参与者数据荟萃分析，可能通过提高统计能力和识别更可能获益的亚组来完善这些发现。通过利用可比队列中的患者水平数据，研究者旨在更好地确定特定高风险患者——如那些NT-proBNP水平升高或既往有心力衰竭住院史的患者——是否能从盐皮质激素受体拮抗中获得有意义的益处。
参考文献
- Edelmann F, Zurkan D, Girerd N, et al. 螺内酯在心力衰竭治疗中的应用。海报展示于：美国心脏病学会年度科学会议；2026年3月28-30日；新奥尔良，路易斯安那州。
- 螺内酯片。梅奥诊所。2026年4月20日访问。
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