苏格兰拒绝批准阿尔茨海默病抗体疗法
苏格兰药品联盟（SMC）拒绝推荐礼来公司（Eli Lilly）的donanemab（商品名Kisunla）用于苏格兰国家医疗服务体系治疗早期阿尔茨海默病，理由是对临床相关性和经济可行性的不确定性。
该决定影响载脂蛋白E ε4杂合子或非携带者的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病痴呆患者群体，尽管临床试验数据显示其较安慰剂具有统计学显著的认知获益。
因此，目前苏格兰国家医疗服务体系尚无阿尔茨海默病疾病修饰疗法，尽管针对淀粉样蛋白的治疗日益受到关注。临床管理将继续聚焦对症治疗、非药物干预和支持性护理。
患者群体反应
患者组织承认该决定引发普遍失望，同时强调需要提供明确、有意义的治疗获益且不损害安全性的疗法。阿尔茨海默病苏格兰协会首席执行官亨利·西蒙斯称此裁决"对痴呆症患者及其家属和照护者具有毁灭性"，指出这暴露了痴呆症药物评估体系的根本缺陷。
他呼吁在最终确定国家医疗服务体系资金决策前，设立专项试点站点在真实世界环境中测试有前景的疗法，并敦促建立痴呆症药物创新基金。西蒙斯补充道："我们有责任让等待有效治疗数十年的患者真正有机会展现这些药物改变生命的潜力。"
阿尔茨海默病影响苏格兰9万余人，是最常见的痴呆类型，约占病例总数的66%。该疾病从临床前期发展至重度痴呆，现有治疗仅限症状管理而非疾病修饰。
药物作用机制
donanemab是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，可选择性结合脑内淀粉样蛋白斑块中发现的修饰型β淀粉样蛋白——这是阿尔茨海默病的病理标志物。通过靶向这些斑块，药物促进其通过吞噬作用清除。
推荐治疗方案为每四周静脉输注一次，前三个剂量为700毫克，后续剂量为1400毫克。治疗持续至淀粉样蛋白斑块清除确认或最长18个月。若患者在完成治疗前进展至中度阿尔茨海默病，应终止治疗。
功能与认知结局
三期TRAILBLAZER-ALZ 2研究显示，与安慰剂相比，donanemab在76周时延缓了认知和功能衰退。试验纳入1736名存在渐进性记忆变化、经PET成像确认淀粉样蛋白病理且具有特定tau蛋白病理标志物的患者。
主要终点为综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）评分变化，该量表同时测量认知和日常功能。然而SMC临床专家指出，iADRS和临床痴呆评定量表-总分在英国临床实践中并不常规使用，专家对量表评分改善超过20%是否对患者及家属具有临床意义存在分歧。
安全性问题
淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）是主要安全隐忧。接受donanemab治疗的患者中，ARIA-E（水肿或积液）发生率为24%，安慰剂组为1.9%；ARIA-H（微出血）发生率分别为20%和7.4%。大多数影像学事件出现在治疗启动后24周内，但可能随时发生。这要求依据药品特性摘要，在治疗前和治疗期间进行脑部MRI扫描。
临床与经济考量
SMC委员会对试验中观察到的"轻度"临床获益及其向真实世界实践的转化存在重大不确定性。专家指出，iADRS等试验终点在常规诊疗中不常用，使"有意义"改善的评估复杂化。
实施该疗法还需对服务进行重大调整，包括通过PET扫描或脑脊液分析验证β淀粉样蛋白病理、载脂蛋白E ε4基因状态检测以及定期MRI监测。SMC咨询的临床专家强调，这些要求将带来重大服务影响并需显著增加临床容量。
拒绝决定主要源于成本效益数据不足。尽管制造商估计首年有422名符合条件患者，第五年将超过2100人，委员会认为长期经济影响与所提供获益不成比例。
该决定与英格兰和威尔士国家卫生与临床优化研究所的近期裁决一致。不过，药品和保健品监管局已批准该药物用于私人医疗领域。
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