偏头痛是世界上最常见的神经系统疾病之一，影响着全球近15%的人口。尽管其影响广泛，许多患者发现目前的预防性治疗效果不佳。最近的科学研究揭示了一种令人兴奋的新选择：一种被称为GLP-1受体激动剂的糖尿病药物，包括广受欢迎的Ozempic和Wegovy。
科学家们长期以来注意到慢性偏头痛与另一种脑部疾病——无乳头水肿的特发性颅内高压（IIWHOP）之间的相似之处。这两种疾病都表现出严重的头痛症状、肥胖和睡眠问题等风险因素，并且大脑中一种名为降钙素基因相关肽（CGRP）的化学物质水平升高。此外，两种疾病的患者通常会出现脑静脉狭窄的现象，这通常与颅内压力增加有关。
这些相似点表明，即使没有像严重疾病中出现的视神经肿胀这样的明显症状，轻微但持续的大脑压力变化也可能引发偏头痛。一些研究发现，通过腰椎穿刺等程序降低脑压可以迅速缓解偏头痛，这表明颅内压可能在偏头痛中起关键作用。
糖尿病药物带来的意外缓解
最近发表在《头痛》杂志上的一项初步研究由那不勒斯费德里科二世大学（University of Naples Federico II）的神经学家Simone Braca博士领导，探讨了主要用于糖尿病和体重管理的GLP-1激动剂是否能有效减少偏头痛。在为期12周的研究中，26名患有频繁偏头痛和肥胖的患者每天接受GLP-1激动剂利拉鲁肽的治疗。结果令人惊讶：每月平均偏头痛天数从约20天锐减至仅9天。
参与者的偏头痛相关残疾也得到了显著缓解。衡量偏头痛影响的评分下降了一半以上。有趣的是，试验期间体重减轻幅度很小，这表明改善并非仅仅由于减重所致。相反，研究人员认为这种益处来自于GLP-1激动剂降低脑内压力的能力。
Braca博士表示：“这项研究非常有趣，因为GLP-1激动剂被认为能够降低脑压，从而减少头痛或偏头痛的发生几率。”
GLP-1激动剂如何减少偏头痛？
GLP-1激动剂（包括利拉鲁肽）通常用于控制2型糖尿病患者的血糖水平并促进减肥。这些药物模拟进食后释放的激素，帮助调节食欲和血糖水平。然而，它们的潜力远不止于此。
研究表明，GLP-1受体不仅存在于胰腺中，还分布于全身，包括大脑。特别值得注意的是，它们出现在一个称为脉络丛的大脑区域，该区域对产生脑脊液（CSF，保护大脑和脊柱的液体）至关重要。过多的脑脊液积聚会增加颅内压，压迫附近的神经并引发偏头痛。
最近的动物研究表明，GLP-1激动剂可以显著降低颅内压。它们通过阻断脉络丛中的钠钾泵，减缓脑脊液的生成速度来实现这一效果。这种作用比乙酰唑胺或托吡酯等常见颅内高压治疗更为显著。此外，这些药物还能降低CGRP的表达，进一步帮助平息大脑中的偏头痛通路。
一项小型临床试验证实了这些发现，显示另一种GLP-1激动剂艾塞那肽显著降低了特发性颅内高压患者的颅内压，大幅改善了头痛症状。
超越减重和糖尿病的应用
尽管GLP-1激动剂因其减重功效而变得流行，但Braca的研究揭示了其更广泛的医疗潜力。在那不勒斯的研究中，近一半的患者报告他们的头痛天数减少了至少50%。虽然一些患者经历了轻微的副作用，如恶心或便秘，但没有人因此停止治疗。
Braca表示：“大脑中脊髓液压力的增加可能是偏头痛的一个潜在机制。如果我们针对这个机制，初步证据表明它可能对偏头痛有帮助。”
这项初步研究的成功为更大规模的试验铺平了道路。Braca和她的同事，包括首席研究员Roberto De Simone博士，计划进一步研究，包括直接测量脑压并比较不同GLP-1药物的效果。
偏头痛治疗的未来前景
尽管现有的治疗方法众多，许多慢性偏头痛患者仍然难以找到有效的缓解方法。针对不同生物通路的新药为这些患者带来了新的希望。
Braca强调：“仍有相当一部分偏头痛患者的需求未得到满足，并承受着这一疾病的负担。针对其他通路的新药可以给这些患者带来安慰和希望。”
GLP-1激动剂已经在研究中显示出除糖尿病管理之外的多种健康益处，例如降低心脏病风险和治疗阿尔茨海默病等神经系统疾病。如果更大规模的试验能够证实其对偏头痛的有效性，这一效果可能会很快加入其不断扩展的应用列表。
通过降低脑压来管理偏头痛的能力，独立于减重，为治疗提供了创新的方法。随着科学家逐步揭示GLP-1受体作用的全貌，经常遭受严重偏头痛困扰的患者可能很快从这些多功能药物中受益。
研究结果已在线发表于《头痛》期刊（Headache）。
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