国际科学家团队最近在《科学转化医学》上发表的一项研究揭示了一种罕见的遗传性自身免疫疾病的遗传基础。
儿科内分泌学系副教授、'04 GME 的医学博士詹妮弗·米勒（Jennifer Miller）是该研究的合著者。
自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养不良（APECED）是一种危及生命的自身免疫性疾病，据美国国立卫生研究院称，全球估计每 10 万至 50 万人中就有一人患病。患有 APECED 的人可能会出现 30 多种不同的疾病表现，包括皮肤和口腔的慢性真菌感染、内分泌功能障碍和多器官炎症。
米勒博士说，虽然已知这种疾病有遗传原因，但并非所有患有这种疾病的患者都具有 AIRE 基因的标志性变异。
“我们在诊所看到了一名患有 APECED 的患者，我们知道她有这种临床表现，但不知道为什么，因为她所有的基因检测都是正常的。”米勒说。
在这项研究中，来自世界多个国家的科学家对 17 名患有 APECED 但没有预期遗传变异的患者进行了基因测序。根据该研究，他们发现遗传变异位于 AIRE 基因的非编码区。
“这不是表达基因中的变异，而是基因内的非编码区域，导致移码和 AIRE 基因功能失效，从而导致与先前已知的 AIRE 变异相同的 APECED 临床表现。”米勒说。
通过分析用 AIRE 突变培养的肾和胸腺细胞，研究人员发现该变异改变了 AIRE 蛋白，停止了正常功能。
根据该研究，17 名参与者中有 15 名是波多黎各血统，这一发现可能有助于未来对 APECED 患者的筛查。
“我们现在手头有很多基因测试，能够基于基因进行诊断真是太棒了。但这告诉我，如果有一个符合临床情况的人，即使他们的基因与预期不符，并不意味着没有潜在的遗传变异，只是我们可能还没有检测到。”米勒说。
米勒希望在此基础上为她的患者改进治疗方案，并希望能让保险覆盖更有效和更方便的药物来治疗与 APECED 相关的甲状旁腺功能减退症，她说。
“从临床角度来看，我的下一步是继续与本文的一些作者合作，试图让儿童甲状旁腺功能减退症的药物获得批准，作为传统疗法的替代方案，传统疗法非常繁琐，需要全天服用多种药物。”米勒说。
米勒说，她很感激国际合作给她的患者带来了新的答案。
“我有一个病人，其他地方的临床医生也有一个病人，我们都找到了这个研究地点，并能够创造一个强大、令人信服的故事，这基本上证明了这种基因变化是这些患者临床表现的原因。”米勒说。
这项研究得到了临床中心基因组学机会和美国国立卫生研究院的支持。
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