本文最初发表于《医学新闻今日》
- 2020年，全球有超过5500万人患有痴呆症。
- 先前的研究表明，有许多风险因素会增加一个人患痴呆症的风险，如高胆固醇。
- 一项新研究发现，具有自然导致胆固醇降低的基因变异的人，痴呆症风险也较低。
- 研究人员发现，对于没有这些基因变异的人，使用降胆固醇药物可能达到相同效果。
根据阿尔茨海默病国际组织的数据，2020年全球有超过5500万人患有痴呆症，预计到2030年这一数字将跃升至7800万。
尽管痴呆症的确切病因仍不清楚，但先前的研究表明，有许多因素会增加一个人患各种类型痴呆症（包括阿尔茨海默病）的风险。
一些风险因素，如年龄和遗传，是不可改变的，而其他风险因素则是可改变的，如吸烟、久坐不动的生活方式、高超加工食品的饮食、慢性睡眠不足，以及高血压和高胆固醇等心血管问题。
如今，发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的一项新研究，进一步丰富了我们对高胆固醇与痴呆症风险之间关系的认识。
研究人员发现，具有自然导致胆固醇降低的基因变异的人，痴呆症风险也较低。
对于没有这些基因变异的人，使用他汀类和依折麦布等降胆固醇药物可能达到相同效果。
基因构成对胆固醇和痴呆症风险的启示
在这项研究中，研究人员分析了来自英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、FinnGen研究和全球脂质遗传学联盟的100多万人的健康数据。
科学家们重点关注了六个与低胆固醇相关的基因变异：HMGCR、NPC1L1、PCSK9、ANGPTL4、LPL和CETP。
"这些基因变异位于编码最常用降胆固醇药物关键蛋白质靶点的基因内，"英国布里斯托大学博士后研究员、本研究的主要作者Liv Tybjærg Nordestgaard博士向《医学新闻今日》解释道。
"HMGCR是编码HMG-CoA还原酶（3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶）的基因，这是最著名的降胆固醇药物他汀类药物的作用靶点。NPC1L1编码依折麦布药物的作用靶点蛋白，PCSK9编码依伏库单抗和阿利西尤单抗的作用靶点蛋白，"Nordestgaard继续解释道。
"对于ANGPTL4、LPL和CETP，目前还没有批准的药物，但这些靶点已经或正在被开发，"她补充道。
降低胆固醇可将痴呆症风险降低高达80%
研究人员使用了一种称为孟德尔随机化的科学基因分析技术，来研究基因变异或降胆固醇药物如何影响一个人的痴呆症风险。
在研究结束时，科学家们发现，将血液中的胆固醇含量降低非常微小的量——1毫摩尔/升——对于某些药物靶点，可以将痴呆症风险降低高达80%。
"这一发现最重要的是，由于基因从出生起就伴随我们，这告诉我们，如果预防从生命早期开始，很可能有预防大多数痴呆症病例的潜力，"Nordestgaard说。
"痴呆症作为一种疾病，一个大问题是我们的治疗选择非常有限，而现有的少数治疗选择并不能治愈疾病，只是阻止其进展。因此，减少痴呆症患者数量的最大潜力在于疾病的预防，"她指出。
降低胆固醇可降低痴呆症风险的有力证据
《医学新闻今日》有机会与南佛罗里达浸信会健康中心马库斯神经科学研究所神经病学主任兼认知和行为神经病学主任Peter Gliebus博士就这项研究进行了交谈。
未参与此项研究的Gliebus评论说，该研究提供了有力证据，表明通过特定药物靶点降低非高密度脂蛋白胆固醇可能降低各种原因导致的痴呆症风险。
"这是很有希望的，因为它表明在生命早期管理胆固醇水平可能对大脑健康有长期益处，并可能预防痴呆症，"Gliebus解释道。"这强化了关注心血管风险因素的重要性，不仅是为了心脏健康，也是为了认知健康。"
"痴呆症是一种影响全球数百万人的毁灭性疾病，对个人、社会和经济都有重大影响，"他继续说道。
"尽管经过多年研究，有效的治疗方法和预防策略仍然有限。确定可改变的风险因素，如胆固醇水平，为降低痴呆症患病率带来了希望。探索新的预防方法可以帮助延缓或预防痴呆症的发作，提高生活质量并减轻医疗负担，"Gliebus说。
其他因素是否介导了胆固醇与痴呆症之间的联系？
《医学新闻今日》还与加州瀑布城橙岸医疗中心MemorialCare心脏和血管研究所的认证心脏病专家和脂质学家Yu-Ming Ni博士就这项研究进行了交谈。
"我认为胆固醇与痴呆症之间的关系可能不是直接的——很可能是通过多种关系实现的，"未参与该研究的Ni告诉我们。
"但我们确实知道，胆固醇较高的患者往往会出现更多的胆固醇斑块积聚。而且我们知道，大脑中的胆固醇斑块可能导致血流不良——大脑血流减少，你的记忆力可能会出现更大的问题，"他补充道。
"长期以来，我们一直认为高胆固醇是心血管疾病（包括可能影响认知的中风）的主要风险因素。但尚不清楚降低胆固醇是否能持续降低患痴呆症的风险，还是仅仅是因为较低的胆固醇水平与较少的痴呆症相关。我认为，随着我们的研究深入，可能不仅仅是胆固醇影响认知——可能还有更多的因素。"
——Yu-Ming Ni博士
"因此，当我们试图了解这些风险因素时，可以帮助确定哪些治疗方法在预防老年人痴呆症方面可能最有效，"Ni补充道。"未来有帮助的是能够真正区分痴呆症的不同原因和不同类型。我认为并非每个人的记忆问题都相同，我们对这一点了解得越多，就越能设计出更好的治疗方法。"
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