癌症治疗带来巨大缓解的同时，幸存者也可能经历由疾病及其治疗引起的认知障碍
高达70%的癌症幸存者会出现记忆和注意力问题，严重影响生活质量和独立性。如果大脑能够以某种方式免受癌症相关认知障碍（CRCI）的影响，将会怎样？
Munjal Acharya博士
图片来源：加州大学欧文分校医学院
加州大学欧文分校研究人员的一项实验性研究为此铺平了道路。该研究由解剖学与神经生物学系副教授Munjal Acharya博士构思并领导，旨在解决颅脑（大脑）放射引起的认知衰退问题。
研究成果发表在《癌症研究》期刊上。
"Acharya表示："我们发现了一种新的靶向方法，可保护大脑免受颅脑放射治疗有害副作用的影响，这种治疗是脑癌的标准护理手段，但常导致不可逆的认知衰退。这为目前面临这一未满足医疗需求的数百万脑癌幸存者提供了一条切实可行的提升生活质量途径。"
研究人员发现，靶向抑制大脑中的特定免疫反应通路可以保护记忆和认知功能，使其免受脑癌放射治疗的神经炎症影响。
"该通路即'补体级联'，目标是阻断补体蛋白C5a与其受体C5aR1之间的信号传导，"实验室研究助理An Do解释道。研究团队通过两种不同方法调查了这种信号传导的阻断：基因方法上，使用转基因小鼠模型删除（敲除）C5ar1基因；药理学方法上，使用抑制剂药物PMX205。Acharya实验室的工作人员研究助理Robert Krattli Jr.补充道："两种方法都被发现能改善接受放射治疗的小鼠（无论是否患有脑癌）的记忆和认知表现。重要的是，无论是基因敲除还是药物治疗都没有阻碍放射治疗的抗癌能力，因此我们的方法在保护大脑的同时，没有降低放射治疗对抗癌症的效率。"
加州大学欧文分校医学院研究人员An Do和Robert Krattli Jr.
图片来源：加州大学欧文分校医学院
使用PMX205阻断C5aR1特别有前景，因为该药物可口服给药、能穿透血脑屏障，且已在人体试验中被证明安全。目前，该药物正由昆士兰大学Trent Woodruff博士在澳大利亚领导进行肌萎缩侧索硬化症（ALS）的临床试验，初步结果显示无副作用、毒性和不良反应。Woodruff与加州大学欧文分校团队共同参与了这项研究。
这种方法允许进行精确干预，防止不需要的副作用，同时不改变肿瘤治疗的有效性
Munjal Acharya
下一步将是在更具临床相关性的脑癌模型和放射治疗方案中测试C5aR1抑制剂PMX205。Acharya表示："我们计划使用基因工程小鼠模型和患者来源的异种移植，研究PMX205的预防性应用以及与放射治疗和化疗（如替莫唑胺）的联合使用。"这些实验将更好地模拟临床环境，包括患者通常接受的分次放射剂量。"这些步骤旨在将小鼠实验中观察到的有前景的神经保护效果转化为面临认知衰退风险的人类脑癌幸存者的治疗方法。"
通过使用PMX205等C5aR1抑制剂进行个性化治疗，患者在接受脑癌治疗的同时，可以得到针对其认知衰退风险量身定制的保护。Acharya的合作者Andrea Tenner博士正在领导一项针对阿尔茨海默病的类似临床前方法研究，她也为本研究做出了贡献。Acharya表示："这种方法允许进行精确干预，防止不需要的副作用，同时不改变肿瘤治疗的有效性。利用已在人体测试过安全、可穿透血脑屏障的药物，展示了靶向分子疗法如何通过精准医疗改善癌症幸存者的治疗结果和生活质量。"
来源： 加州大学欧文分校医学院
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