退伍军人事务部（VA）展望痴呆症需求之际，研究发现免疫细胞攻击大脑中的阿尔茨海默斑块
在一项最新研究中，经过工程改造的免疫细胞成功靶向并减少了导致阿尔茨海默病的有毒蛋白质斑块。阿尔茨海默病及相关痴呆症正成为退伍军人事务部（VA）医疗系统内日益严峻的危机。
位于密苏里州圣路易斯的华盛顿大学医学院——同时也是VA圣路易斯医疗保健系统的学术合作伙伴——的研究人员为这项2月9日发表在《美国国家科学院院刊》上的研究设计了这些细胞。这标志着CAR-T细胞疗法——一种为对抗癌症而开发的技术——首次被应用于神经退行性疾病。
为何对退伍军人至关重要
VA的退伍军人健康管理局估计，大约10%的65岁及以上VA患者患有痴呆症，而VA政策与规划办公室预测，从2020年到2033年，VA的痴呆症患者数量将增加22%，从约27.6万人增至33.5万人。
超过一半的VA患者年龄在65岁或以上。退伍军人面临着普通人群所没有的高风险因素：大规模纵向研究发现，患有创伤后应激障碍的退伍军人患痴呆症的风险高出50%至60%，而与创伤性脑损伤相关的风险可能更高。2026年1月发表在《痴呆症前沿》上的一项研究发现，退伍军人在几乎所有可改变的痴呆症风险因素上都具有更高的总体患病率，包括糖尿病、慢性疼痛、吸烟、抑郁、睡眠障碍和听力损失。
VA自身“百万退伍军人计划”的研究表明，创伤后应激障碍和创伤性脑损伤与阿尔茨海默病的遗传风险因素相互作用，这意味着与服务相关的疾病可能会加剧对该疾病的生物学易感性。随着“9/11后”一代人逐渐进入痴呆症的高风险窗口期，对新治疗方法的需求并非理论上的，而是一股VA已经在应对的即将到来的浪潮。
什么是CAR-T细胞以及该研究做了什么
CAR-T细胞疗法通过提取患者自身的T细胞（一种免疫细胞），对其进行基因改造，使其能够识别并攻击特定靶点。这项技术已经改变了某些血癌的治疗方式。由神经免疫学家乔纳森·基普尼斯博士领导的华盛顿大学团队，将同样的原理应用于阿尔茨海默病，通过改造T细胞使其能够识别β-淀粉样蛋白——这种蛋白质形成的斑块被广泛认为是该疾病的核心。
研究人员从健康小鼠体内提取T细胞，将其改造为靶向β-淀粉样蛋白，然后注射到已被基因改造、会发展出类似阿尔茨海默病淀粉样斑块的六个月大小鼠体内。这些小鼠接受了三次注射，每次间隔10天。在最后一次注射后10天，与接受未经改造T细胞的小鼠相比，接受治疗的小鼠的淀粉样斑块显著减少。治疗小鼠的大脑中，与阿尔茨海默病相关的神经炎症相关的两种细胞类型——小胶质细胞和星形胶质细胞的激活也减少了。
接下来会发生什么
这项研究尚处于早期阶段。它是在小鼠而非人类身上进行的，研究人员指出，在确定安全性、剂量以及该方法是否能应用于更复杂的人脑方面，仍有大量工作要做。
基普尼斯表示，研究团队计划探索这些工程细胞如何在减少斑块之外改善大脑健康，并计划在包括肌萎缩侧索硬化症和帕金森病在内的其他神经退行性疾病的小鼠模型中测试这种方法。
这项研究基于基普尼斯先前对大脑脑膜淋巴系统的发现，以及他最近关于具有神经保护特性的T细胞有助于脊髓恢复的研究。
对于正在经历创伤性脑损伤认知影响或面临阿尔茨海默病发病的退伍军人来说，这项工作距离临床应用还有数年时间。但它为华盛顿大学-VA圣路易斯合作走廊中涌现的、正在突破免疫系统对大脑作用边界的研究增添了新的内容。
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