关键要点
- UCLA研究人员开发出一种CAR-NKT细胞疗法，在实验模型中显示出比现有免疫疗法更有效地对抗子宫内膜癌。
- 个性化治疗费用可达六位数且需数周制造，而该疗法可批量生产并冷藏备用，每剂成本约5000美元。
- 所有临床前研究现已完成，团队正准备向美国食品药品监督管理局（FDA）提交临床试验申请。
子宫内膜癌是美国最常见的妇科癌症，也是少数几种存活率在过去几十年持续下降的癌症之一。最具侵袭性的亚型是这一趋势的主要推动因素：子宫浆液性乳头状癌仅占确诊人数的10%，却导致近40%的死亡。
现在，UCLA研究人员开发出一种新型免疫疗法，可能开始改变这种疾病的治疗困境，该疾病一直对治疗进展有抵抗力。发表在《实验血液学与肿瘤学》（Experimental Hematology & Oncology）上的一项研究中，团队描述了CAR-NKT细胞疗法在对抗子宫内膜癌方面比现有免疫疗法更有效。
"在所有形式的子宫内膜癌中，复发仍然是最严峻的挑战之一——在侵袭性亚型中尤其频繁且具有毁灭性，"妇科肿瘤学家Sanaz Memarzadeh博士（医学博士）说，她是该研究的共同资深作者，也是UCLA Eli and Edythe Broad再生医学与干细胞研究中心的成员。"患者常常在接受手术、化疗和放疗的组合治疗后才发现癌症复发，因此我们必须设计并测试新的治疗策略，以帮助挽救女性的生命。"
虽然目前的个性化免疫疗法费用可达数十万美元，且需要数周时间制造，但新疗法绕过了这两个问题，采用现成的生产平台，旨在使治疗更易获得和更负担得起。
CAR-NKT细胞如何安全精准地从多角度攻击癌症
该疗法的核心是一种罕见但强大的免疫细胞，称为恒定自然杀伤T细胞（NKT细胞）。当这些细胞装备上靶向间皮素（一种存在于子宫内膜癌细胞上的蛋白质）的嵌合抗原受体（CAR）后，这些工程化细胞可以通过三种途径同时精确检测并摧毁肿瘤，这与仅依赖单一识别机制的常规CAR-T细胞疗法不同。
"这种癌症非常擅长逃逸治疗，但它无法同时逃逸多条攻击途径，"共同资深作者Lili Yang（博士）说，她是微生物学、免疫学和分子遗传学教授，也是UCLA Broad干细胞研究中心的成员。"当它适应了一种威胁时，我们的疗法已经从另一个角度攻击了它。"
最显著的结果来自子宫内膜癌小鼠模型：该疗法实现了肿瘤完全消除并延长了生存期，而作为对比的常规CAR-T细胞仅提供了部分、暂时的控制，随后肿瘤复发。
在患者肿瘤样本和患者来源的肿瘤细胞系上的更广泛测试证实了该疗法在侵袭性子宫内膜癌亚型（如子宫浆液性乳头状癌）中具有更强的杀伤癌细胞能力。
至关重要的是，CAR-NKT细胞未显示任何安全性问题。它们没有引发移植物抗宿主病，这是一种捐赠的免疫细胞攻击健康组织的危险状况。
患者需要时即可获得的疗法
目前的个性化免疫疗法需要收集患者自身的免疫细胞，将其运送到专门设施进行基因改造，再返回给患者——这个过程可能需要数周时间，费用高达六位数。
UCLA平台解决了这两个障碍。CAR-NKT细胞通过可规模化的工艺从捐赠的血液干细胞中生产，而且由于NKT细胞天然与任何免疫系统兼容，一次捐赠足以生产出可供数千次治疗使用的细胞。
"我们的想法是预先制造产品，冷冻保存，并在患者需要治疗时随时可用，"Yang说，她也是UCLA Health Jonsson综合癌症中心的成员。
一种产品可同时治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌和胰腺癌
该疗法最重要特点之一是它的多功能性。由于间皮素不仅在于宫内膜癌中表达，还在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和肺癌中表达，因此同一种制造产品可用于对抗多种肿瘤。
"这是一种平台技术，"共同第一作者Yanruide (Charlie) Li（李彦锐德）说，他是UCLA Broad干细胞研究中心培训项目的博士后学者。"目标是开发一种无需针对每个患者进行个性化定制产品。"
所有临床前研究现已完成，团队正准备向美国食品药品监督管理局（FDA）提交临床试验申请。
"尽管子宫内膜癌很常见，但它仍然研究不足，"Memarzadeh说。"研究工作和资金是改变这一状况的关键。正是这些让我们能够提出重要问题，开发创新疗法，并最终将它们送到需要的患者手中。"
其他作者包括Gabriella DiBernardo、Yuning Chen、Xinyuan Shen、Ryan Hon、Lauryn Ruegg、Jie Huang、Adam Neal和Neda Moatamed。
该研究得到了加州再生医学研究所、国防部、UCLA Broad干细胞研究中心、Wendy Ablon信托基金、退伍军人事务部、帕克癌症免疫治疗研究所、UCLA微生物学、免疫学和分子遗传学系、UCLA校长办公室以及UCLA Goodman-Luskin微生物组中心的资助。
本研究中描述的治疗方法仅用于临床前测试；尚未在人体临床试验中进行测试，也未经FDA批准用于人体安全有效。
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