一种"改变游戏规则"的每日服用药丸被发现几乎使最致命常见癌症患者的生存时间翻倍,这一突破被誉为治疗革命的开始。服用该药物的胰腺癌患者存活时间是接受化疗患者的两倍。这种药丸的成功被认为是数十年来对抗这种致命疾病的重大飞跃。
在全球最大的癌症会议上,专家们表示,该药物未来可能延长其他类型癌症数百万患者的预期寿命。在美国临床肿瘤学会(ASCO)在芝加哥举行的年会上发言时,一位主要医学专家表示研究结果让她感动落泪。ASCO胃肠癌专家拉赫娜·什罗夫博士(Dr Rachna Shroff)将这种药丸描述为"改变游戏规则者"。她补充说:"在胰腺癌领域,我们很少使用这个词。"
"当这项数据的新闻稿发布时,我正在诊所工作,作为一名已经治疗胰腺癌16年的医生,我实际上开始哭泣。这对我们的患者来说是一项影响极其重大的研究。"
ASCO首席医疗官朱莉·格拉洛博士(Dr Julie Gralow)用体育比喻来评价这项研究。她说:"我听说这项研究被描述为本垒打。实际上,我会说这是一次满贯全垒打(棒球中最高得分的一击)。"
胰腺癌是最令人恐惧的癌症之一。在英国诊断出的四分之三成年人在一年内死亡。一半在三个月内死亡。它通常在晚期被发现,当它已经扩散时,五年生存率仅为3%。
"哈利·波特"演员艾伦·里克曼(Alan Rickman)于2016年1月去世,享年69岁,距离被诊断仅五个月。该疾病还夺走了2009年9月去世的《辣身舞》明星帕特里克·斯威兹(Patrick Swayze)的生命,享年57岁。
这种名为达拉克索纳西布(daraxonrasib)的药物靶向突变的KRAS基因,该基因在超过十分之九的胰腺肿瘤中发现,导致细胞不受控制地生长。
什罗夫博士说:"靶向KRAS的想法一直是大多数恶性肿瘤的'圣杯',特别是对于胰腺癌,因为它几乎无处不在,并且是胰腺癌生长的早期驱动因素。"
胰腺癌英国(Pancreatic Cancer UK)的服务、研究和创新总监安娜·朱厄尔(Anna Jewell)表示,对抗这些突变的治疗方法"是我们很长时间以来在胰腺癌领域看到的最令人兴奋的发展之一"。
她补充说:"患者获得了与亲人共处的更多宝贵时间。重要的是,这些结果表明达拉克索纳西布能够更长时间地控制癌症。"
朱厄尔女士呼吁采取行动,确保英国患者能够加入药物试验,并加快新治疗方法的审批。她补充说:"可悲的是,一半的胰腺癌患者在诊断后仅三个月内死亡。"
"与我们最亲爱的人共度的更多时间确实是无价的。我们必须尽一切可能确保最有希望的新治疗方法在英国可用。"
这种新药如何工作?
人体包含一组称为RAS的基因家族——包括其最臭名昭著的成员KRAS。这些基因编码的蛋白质就像一个开关,当身体需要生长或修复组织时打开,任务完成后关闭。
当RAS基因发生突变时,开关会卡在"打开"位置,导致细胞不受控制地生长。突变的KRAS蛋白光滑且似乎坚不可摧,因此科学家们将其昵称为"死星",取自《星球大战》中的超级武器。
KRAS突变与90%的胰腺癌病例有关。几十年来,它被认为"不可成药",但达拉克索纳西布能够附着在RAS蛋白上,并将比喻中的开关重新关闭。
试验发现,该药物在没有突变的患者中同样有效,因为达拉克索纳西布同时作用于突变和正常的RAS形式。关闭正常的RAS蛋白仍然有助于阻止患者的癌症生长。
该研究涉及500名癌症已扩散到其他器官的晚期胰腺癌患者。所有患者此前都接受过化疗。在此阶段,该疾病通常是致命的。
来自波士顿达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的试验首席研究员布莱恩·沃尔平(Brian Wolpin)博士说:"对于已经接受过一线治疗的患者,标准化疗的效果并不如我们所愿。"
参与者被随机分配接受达拉克索纳西布或化疗。服用新药的患者在诊断后平均存活13.2个月,而接受化疗的患者仅为6.7个月。
服用药丸的患者也遭受更少的严重副作用。亚利桑那大学癌症中心肿瘤学部门负责人什罗夫博士说,生存时间的翻倍以及服用药丸的患者在试验中死亡风险降低60%是"我们通常看不到的数字"。
她预测新治疗时代的开始,补充说:"对于具有KRAS突变的转移性胰腺癌患者,这些结果正在改变格局。RAS革命已经到来。"
达拉克索纳西布针对称为RAS的基因家族,其中包括KRAS。RAS基因的突变与五分之一的所有癌症有关。
专家希望达拉克索纳西布因此也能显著提高其他常见癌症的生存时间。它正在非小细胞肺癌和结直肠癌的临床试验中。
格拉洛博士说:"这是一场改变游戏规则的革命。RAS是癌症中非常常见的突变,因此很明显它肯定会在肺部、结肠和胰腺中发挥作用,然后可能还会有更多。"
胰腺癌行动(Pancreatic Cancer Action)首席执行官宝拉·汉福德(Paula Hanford)表示:"这是我们多年来在胰腺癌治疗中看到的最重要的发展之一。"
"长期以来,被诊断出患有胰腺癌的人的治疗选择极其有限,生存率一直低得令人心碎。"
"看到一项试验显示在晚期胰腺癌中几乎使生存时间翻倍的潜力,这非常令人鼓舞,给面对这种疾病的患者和家庭带来了真正的希望。"
汉福德女士表示,在该治疗方法在英国可用之前还需要做更多工作,但她补充说:"这标志着胰腺癌护理未来的潜在变革时刻,并强调了为什么继续投资研究如此关键。"
癌症研究英国(Cancer Research UK)的研究信息主管塞缪尔·戈弗雷(Samuel Godfrey)博士说:"尽管在过去几十年中许多癌症的生存率有所提高,但胰腺癌并未看到同样的进步,部分原因是它通常在晚期被诊断。"
"一种可以使这种疾病的生存率翻倍的治疗方法将是前所未有的。除了比标准化疗引起更少的副作用外,达拉克索纳西布有可能为患有这种类型胰腺癌的人提供更多与亲人共处的宝贵时间。"
"然而,在我们知道它是否应该被批准用于常规使用之前,还需要进行更多试验。"
阿什福德和圣彼得医院NHS基金会信托的顾问胰腺外科医生内维尔·梅内塞斯(Neville Menezes)表示,靶向基因疗法是"大多数癌症治疗的未来方向"。
他补充说:"胰腺癌患者将大大受益,因为迄今为止的大多数疗法在胰腺癌方面几乎没有取得成功。有多种方法可以使用这种方法,而且每天都有新的进展。"
"我们都希望不必等待太久就能实施这种基因靶向方法来治疗我们的患者。在一些世界中心,它已经在试验的保护下实施。"
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