一项研究利用了使用23andMe DNA测试的人群数据，探究肥胖药物反应的差异。（信用：Tiffany Hagler-Geard/Bloomberg via Getty）
科学家已经确定了一组基因变体，这有助于解释为什么不同人对肥胖药物的反应存在显著差异¹。
其中一个变体与强效GLP-1类药物带来的更大体重减轻相关。其他变体则与恶心等副作用风险增加有关。这些发现今天发表在《自然》杂志上，来自一项针对近28,000名报告使用减肥药物的23andMe DNA测试服务用户的研究所。
赫尔辛基大学的健康数据科学家Andrea Ganna表示，大样本量使这些发现具有说服力。但他指出，基因对减肥的影响相对较小。"我不认为临床医生会用这些发现来指导他们的实践，"他说。
共同作者、位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的非营利组织23andMe研究基金会（提供同名DNA测试服务）的人类遗传学副总裁Adam Auton承认这种关联是适度的。"有许多因素可以影响减肥效果，而遗传只是其中一部分。"但他指出，与副作用相关的基因关联更为显著。
差异显著
新一代减肥药物模拟影响食欲和新陈代谢的自然激素。例如，肥胖药物司美格鲁肽（semaglutide）模拟一种称为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的激素，而药物替泽帕肽（tirzepatide）则包含GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）激素的模拟物。在一项研究²中，服用司美格鲁肽的参与者平均减重10%——但有些人减重超过25%，而另一些人几乎没有减重。
为了确定这种反应可能的遗传成分，作者检查了23andMe参与者关于他们使用肥胖治疗的数据，包括他们使用了哪种药物、使用了多长时间、减重多少以及经历了哪些副作用。研究人员随后分析了参与者基因组中的数十万个基因变体，以寻找与药物疗效和副作用相关的基因变异。
作者发现，在编码GLP-1受体的基因中携带一个特定变体拷贝的人，在平均八个月的治疗过程中，比没有携带该变体的人多减重0.76千克。携带该变体两个拷贝的人则多减重约1.5千克。
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