据一项新研究显示，硒补充剂（一种天然存在于许多食物中并添加到其他食物中的必需矿物质）可以减少肺动脉高压（PAH）的标志性血管重塑。硒具有抗氧化特性，可能有助于保护细胞免受损伤。该研究还发现，补充硒还可以减少成纤维细胞的活化，成纤维细胞是一种产生胶原蛋白并在结缔组织中起关键作用的细胞类型。
研究表明，PAH患者的硒水平较低，且与疾病严重程度相关。这些发现表明，硒缺乏是PAH的重要风险因素。研究结果为临床实践中使用硒补充剂治疗PAH提供了重要证据。该研究题为《硒补充剂通过提高SELENBP1抑制肺动脉高压中成纤维细胞的活化》，发表在《科学》杂志上。
探究硒在PAH患者中的作用
PAH是一种由肺动脉狭窄引起的肺高血压，这导致血压升高，可能引起右心衰竭，这是PAH患者最常见的死亡原因。动脉狭窄是由于肺血管重塑——涉及成纤维细胞异常活化的结构和排列变化——导致平滑肌细胞的不受控制的生长，逐渐增厚动脉壁。
尽管微量元素（如铁或硒）的缺乏已与PAH相关联，但它们的作用和机制仍 largely 未知。为了进一步了解这一问题，中国中南大学的研究人员领导的一个团队分析了两组独立的PAH患者和健康志愿者，后者作为对照组。第一组称为发现组，包括78名患者和31名对照组成员；第二组称为验证组，包括24名患者和15名对照组成员。
在第一组中，PAH患者的血液硒水平显著低于健康志愿者（中位数为74.2微克/升 vs. 92微克/升）。第二组的结果类似，尤其是在特发性（原因不明）或遗传性PAH患者中更为明显。相比之下，由结缔组织疾病或先天性心脏病引起的PAH患者与对照组没有差异。在两组中，硒水平与世界卫生组织功能分类（衡量疾病严重程度的标准）呈负相关，这意味着低硒水平表明疾病更严重。
硒补充剂在PAH大鼠模型中的益处
接下来，研究人员转向了一个PAH的大鼠模型。与对照动物相比，PAH大鼠模型中的硒水平较低。硒补充剂被发现可以通过减少肺动脉纤维化（即瘢痕形成）和血管重塑来减少血管重塑。此外，这些动物的右心室增大和收缩期血压也有所降低。
为了分析硒补充剂如何预防PAH，研究人员比较了PAH小鼠和对照小鼠的肺动脉中与硒相关的蛋白质。结果显示，PAH大鼠中有257种蛋白质水平较高，而152种蛋白质水平较低。在所有这些蛋白质中，只有SELENBP1在PAH大鼠中水平较低。SELENBP1与硒有关。
在用TGF-β（一种已知的PAH细胞模型分子）刺激的大鼠来源的肺成纤维细胞中，SELENBP1的水平也较低。硒补充剂恢复了SELENBP1的水平，并使成纤维细胞的生长和迁移恢复正常。胶原蛋白和平滑肌细胞的标志物水平也与对照细胞相似。
进一步的实验表明，硒补充剂和SELENBP1水平的增加可能通过减少脯氨酸（一种胶原蛋白生成所需的蛋白质构建块）的产生来减少肺成纤维细胞的活化。总体而言，研究人员表示，这项研究确定了血硒缺乏与PAH高风险之间的相关性，并进一步阐明了硒补充剂在肺成纤维细胞活化中的作用和机制。这些发现还支持硒及其与SELENBP1的轴作为PAH预防的有前景的目标。
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