熊本大学的一个研究团队发现了一项可能有助于促进健康老龄化的发现。随着世界人口的老龄化，尤其是日本的老龄人口以空前的速度增长，延长健康寿命而非仅仅延长寿命变得至关重要。这项研究的重点是细胞衰老，这是一个细胞停止分裂并进入与慢性炎症和衰老相关状态的过程。这种细胞状态称为衰老相关分泌表型（SASP），涉及分泌加速衰老和疾病的炎症蛋白，如痴呆症、糖尿病和动脉粥样硬化。该论文发表在《Cell Reports》杂志上。
研究人员发现，ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY），一种将柠檬酸转化为乙酰辅酶A的酶，在激活SASP中起着关键作用。这一发现是通过使用高级测序和生物信息学分析人类成纤维细胞（一种遍布全身的细胞）得出的。他们证明，无论是通过基因手段还是使用抑制剂阻断ACLY活性，都能显著减少老化细胞中与炎症相关的基因表达。这表明ACLY是维持老化组织中促炎环境的关键因素。
此外，研究还揭示了ACLY衍生的乙酰辅酶A修饰组蛋白，这些组蛋白是DNA缠绕的蛋白质，允许染色质读取器BRD4激活炎症基因。通过靶向ACLY-BRD4通路，研究人员能够在老年小鼠中抑制炎症反应，突显了ACLY抑制剂在控制慢性炎症同时维持健康老龄化方面的潜力。这一发现为开发专门针对衰老细胞有害方面而不去除它们的治疗方法开辟了新途径，为管理和治疗衰老及与年龄相关的疾病提供了有希望的策略。该研究为控制细胞衰老的疗法提供了基础，有望促进更长、更健康的生活。
更多信息：Kan Etoh等人，《柠檬酸代谢通过重塑促炎增强子控制衰老微环境》，《Cell Reports》（2024）。DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114496
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