- 临床试验完成后计划在日本提交监管申请 -
东京和圣地亚哥，2026年4月24日（GLOBE NEWSWIRE）-- 协和麒麟株式会社（东京证券交易所代码：4151，"协和麒麟"）和Kura Oncology, Inc.（纳斯达克代码：KURA，"Kura"）今日宣布，已为日本二期注册性临床试验（jRCT2031250550）中的首位患者给药。该试验研究ziftomenib（一种口服menin抑制剂）用于治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变（NPM1-m）急性髓系白血病（AML）的疗效。NPM1-m AML约占AML患者的30%。该试验的启动代表了为日本患者建立潜在新治疗方案的重要进展。临床试验完成后，协和麒麟计划在日本提交监管审批申请。
ziftomenib于2025年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名为KOMZIFTI，用于治疗无满意替代治疗方案的复发/难治性NPM1-m AML成年患者。
"对于复发/难治性NPM1-m AML患者来说，现有治疗方案往往有限，迫切需要新的治疗选择。ziftomenib有可能为这些患者提供新的治疗方案，"协和麒麟首席医学官鸟居义文博士表示。"该试验的启动是协和麒麟在'血液系统恶性肿瘤和难治性血液疾病'这一重点领域的以患者为中心的药物开发工作的重要一步。我们将适当地推进该试验，努力确认其疗效和安全性，目标是尽快为日本患者提供新的治疗选择，以解决未满足的医疗需求。"
协和麒麟发起的该试验是一项多中心、单臂、开放标签的日本二期临床试验，评估ziftomenib在复发/难治性NPM1-m AML成年患者中的疗效和安全性。主要终点将评估复合完全缓解率，包括完全缓解（CR）和部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。
"在日本启动ziftomenib的二期临床试验，代表了我们全球开发战略中的一个重要里程碑，"Kura Oncology首席医学官Mollie Leoni博士表示。"在复发/难治性NPM1-m AML领域，许多地区和患者群体的治疗选择仍然有限，突显了对创新疗法的迫切需求。在日本以外的临床试验中，ziftomenib一直展现出良好的疗效和安全性特征，同时具有每日一次口服给药的便利性。在日本推进临床开发是实现全球获取这种有前景疗法的重要一步。我们期待与协和麒麟密切合作，支持该试验，为需要帮助的患者带来新的希望。"
协和麒麟株式会社致力于在医疗需求未得到满足的领域研发创新药物。ziftomenib正在开发中，计划与标准治疗和靶向疗法联合使用，用于治疗携带NPM1突变、KMT2A易位和FLT3突变的急性髓系白血病一线治疗，有望使更广泛的患者群体在疾病早期获益。
NPM1，核仁磷酸蛋白1；KMT2A，赖氨酸甲基转移酶2A；FLT3，类Fms酪氨酸激酶3
【美国KOMZIFTI (ziftomenib)适应症】
KOMZIFTI是一种口服menin抑制剂，已获批准用于治疗无满意替代治疗方案的复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病成年患者。
【美国处方信息中的重要安全信息】
【黑框警告：分化综合征】
KOMZIFTI可能导致致命的分化综合征。症状可能包括发热、关节痛、低血压、低氧、呼吸困难、快速体重增加或外周水肿、胸腔或心包积液、肺部浸润、急性肾损伤和皮疹。如怀疑分化综合征，应中断KOMZIFTI治疗，并开始口服或静脉注射皮质类固醇，同时进行血流动力学和实验室监测，直至症状缓解；症状改善后可恢复KOMZIFTI治疗。
【警告和注意事项】
【分化综合征】
KOMZIFTI可能导致致命或危及生命的分化综合征（DS）。DS与髓系细胞的快速增殖和分化相关。KOMZIFTI治疗患者的DS症状可能包括发热、低氧、关节痛、低血压、呼吸困难、快速体重增加或外周水肿、胸腔或心包积液、急性肾损伤和皮疹。
在临床试验中，112名接受推荐剂量KOMZIFTI治疗的复发/难治性NPM1突变AML患者中，29名（26%）出现DS。其中13%为3级，2名患者死亡。在更广泛的评估中，所有接受KOMZIFTI单药治疗的AML患者中，25%出现DS。在39名接受KOMZIFTI治疗的KMT2A重排AML患者中，有4例致命性DS。KOMZIFTI未获批准用于KMT2A重排AML患者。
在112名NPM1突变患者中，DS可与或不与高白细胞血症同时发生，在KOMZIFTI治疗开始后3天至46天内出现，中位发病时间为15天。2名患者出现多次DS事件。15名（13%）患者的治疗被中断后恢复，2名（2%）患者的治疗被永久终止。
开始KOMZIFTI治疗前，应将白细胞计数降至25 x 10⁹/L以下。如怀疑DS，应中断KOMZIFTI治疗，开始口服或静脉注射皮质类固醇（例如，地塞米松每12小时10毫克），至少3天，并进行血流动力学和实验室监测。当症状改善至2级或更低时，以相同剂量水平恢复KOMZIFTI治疗。症状得到充分控制或缓解后，应至少在3天内逐渐减少皮质类固醇。过早停止皮质类固醇治疗可能导致DS症状复发。
【QTc间期延长】
KOMZIFTI可能导致QTc间期延长。在临床试验中，112名接受推荐剂量KOMZIFTI治疗的复发/难治性NPM1突变AML患者中，12%报告QTc间期延长为不良反应。8%的患者QTc间期延长为3级。使用Fridericia方法校正的心率（QTcF）超过500毫秒的患者占9%，从基线QTcF增加超过60毫秒的患者占12%。1%的患者因QTc间期延长需要减少KOMZIFTI剂量。42名65岁以下患者中有14%出现QTc延长，70名65岁及以上患者中有10%出现QTc延长。
开始KOMZIFTI治疗前，应纠正电解质异常，包括低钾血症和低镁血症。开始KOMZIFTI治疗前应进行心电图检查，QTcF > 480毫秒的患者不应开始KOMZIFTI治疗。治疗开始后前四周应至少每周进行一次心电图检查，之后应至少每月进行一次。如QTc间期 > 500毫秒或较基线变化 > 60毫秒（3级），应中断KOMZIFTI治疗。对于先天性QTc延长综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或服用已知可延长QTc间期药物的患者，可能需要更频繁的心电图监测。KOMZIFTI与已知可延长QTc间期的药物同时使用可能会增加QTc间期延长的风险，导致QTc间期进一步增加，并出现与QTc间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室速、其他严重心律失常和猝死。
【胚胎-胎儿毒性】
根据动物研究结果及其作用机制，KOMZIFTI在孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿损害。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在KOMZIFTI治疗期间以及最后一次给药后6个月内使用有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在KOMZIFTI治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕措施。
【不良反应】
4名（4%）接受KOMZIFTI治疗的患者出现致命性不良反应，包括2例分化综合征、1例感染和1例猝死。79%的患者报告严重不良反应。发生率 ≥ 5%的严重不良反应包括：无明确病原体的感染（29%）、发热性中性粒细胞减少症（18%）、细菌感染（16%）、分化综合征（16%）和呼吸困难（6%）。
54%的患者因不良反应需要中断KOMZIFTI治疗。需要中断KOMZIFTI治疗的不良反应发生率 ≥ 2%的包括：无明确病原体的感染（15%）、分化综合征（13%）、发热性中性粒细胞减少症（5%）、发热（4%）、心电图QT延长（4%）、白细胞增多症（4%）、细菌感染（3%）、心力衰竭（2%）、胆囊炎（2%）、腹泻（2%）、瘙痒（2%）和血栓形成（2%）。4%的患者因不良反应需要减少KOMZIFTI剂量。21%的患者因不良反应永久停用KOMZIFTI。需要永久停用KOMZIFTI的不良反应发生率 ≥ 2%的包括：无明确病原体的感染（8%）、细菌感染（4%）、心脏骤停（2%）和分化综合征（2%）。
【最常见（≥ 20%）的不良反应，包括实验室异常】：天冬氨酸氨基转移酶升高（53%）、无明确病原体的感染（52%）、低钾血症（52%）、白蛋白降低（51%）、丙氨酸氨基转移酶升高（50%）、低钠血症（49%）、肌酐升高（45%）、碱性磷酸酶升高（41%）、出血（38%）、腹泻（36%）、恶心（35%）、疲劳（34%）、水肿（30%）、细菌感染（28%）、肌肉骨骼疼痛（28%）、胆红素升高（27%）、高钾血症（26%）、分化综合征（26%）、瘙痒（23%）、发热性中性粒细胞减少症（22%）和转氨酶升高（21%）。
【药物相互作用】
KOMZIFTI与以下药物同时使用可能发生药物相互作用：
- 强效或中效CYP3A4抑制剂：更频繁监测KOMZIFTI相关不良反应。
- 强效或中效CYP3A4诱导剂：避免与KOMZIFTI同时使用。
- 胃酸减少剂：避免KOMZIFTI与质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂（H2RAs）或局部作用抗酸剂同时使用。如无法避免与H2RAs或局部作用抗酸剂同时使用，应调整KOMZIFTI给药时间。
- 与H2受体拮抗剂同时使用时，应在H2受体拮抗剂给药前2小时或给药后10小时服用KOMZIFTI。
- 与局部作用抗酸剂同时使用时，应在局部作用抗酸剂给药前2小时或给药后2小时服用KOMZIFTI。
- 延长QTc间期的药物：避免与KOMZIFTI同时使用。如无法避免同时使用，应在开始使用时、同时使用期间以及临床需要时获取心电图。如QTc间期 > 500毫秒或较基线变化 > 60毫秒，应中断KOMZIFTI治疗。
【特定人群使用】
【妊娠】：根据动物研究结果及其作用机制，KOMZIFTI在孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿损害。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。开始KOMZIFTI治疗前，应确认有生育能力的女性的妊娠状态。
【哺乳期】：由于可能对哺乳婴儿产生不良反应，建议女性在KOMZIFTI治疗期间以及最后一次给药后2周内不要哺乳。
【不孕症】：根据动物研究结果，KOMZIFTI可能损害有生育能力的女性和男性的生育能力。
请参阅完整的处方信息，包括【黑框警告】。
【协和麒麟与Kura Oncology的战略合作】
协和麒麟与Kura Oncology正密切合作，为全球患者提供新的治疗选择。2024年11月，两家公司就menin抑制剂（包括ziftomenib）达成了全球许可协议。根据该协议，协和麒麟负责开发、监管和商业策略，并负责在美国以外商业化ziftomenib。在美国，Kura负责开发、监管和商业策略，并负责制造ziftomenib。两家公司根据共同制定的美国地区商业化计划联合开展商业化活动。更多详情，请参阅先前的新闻稿。
【关于Kura Oncology】
Kura Oncology是一家致力于实现癌症精准治疗承诺的生物制药公司。Kura的管线由小分子药物候选物组成，旨在靶向癌症信号通路，并解决高需求的血液系统恶性肿瘤和实体瘤。Kura开发并商业化了KOMZIFTI（ziftomenib），这是一种FDA批准的每日一次口服menin抑制剂，用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的成年患者，并继续推进menin抑制和法尼基转移酶抑制方面的创新。欲了解更多信息，请访问Kura网站
【关于协和麒麟】
协和麒麟致力于发现并提供具有改变生命价值的新型药物和治疗方法。作为一家日本全球专业制药公司，协和麒麟在药物发现和生物技术创新方面已有70多年的历史，目前正在致力于开发下一代抗体以及细胞和基因疗法，有望帮助患有高未满足医疗需求的患者，如骨与矿物质疾病、难治性血液疾病/血液肿瘤学和罕见疾病。协和麒麟在全球范围内以可持续增长和"让人们的笑容"为共同承诺。您可以在www.kyowakirin.com了解协和麒麟的业务。
【Kura Oncology前瞻性声明】
本新闻稿包含某些前瞻性声明，涉及可能导致实际结果与历史结果或此类前瞻性声明所表达或暗示的未来结果存在重大差异的风险和不确定性。此类前瞻性声明包括但不限于以下内容：在日本推进ziftomenib二期临床试验、确认ziftomenib的疗效和安全性、为日本复发/难治性NPM1-m AML患者开发ziftomenib作为治疗选择并改善此类患者的生活质量、计划在日本提交ziftomenib的监管审批申请、ziftomenib与其他疗法联合使用的潜力，以及全球获取ziftomenib。可能导致实际结果存在重大差异的因素包括：ziftomenib在日本二期临床试验中未能证明安全性和/或有效性；协和麒麟可能无法获得在日本上市ziftomenib的批准；与进行临床试验、监管申报以及与监管机构的其他互动相关的不确定性；与协和麒麟的合作不成功；以及与发现、开发和商业化安全有效的药物作为人类治疗药物以及围绕此类药物建立业务相关的其他风险。敦促您将包含"可能"、"将"、"会"、"能够"、"应该"、"相信"、"估计"、"项目"、"承诺"、"潜力"、"期望"、"计划"、"预期"、"打算"、"继续"、"设计"、"目标"或这些词语的否定词或其他可比较词语的声明视为不确定和前瞻性声明。有关Kura Oncology面临的更多风险和不确定性，请参阅Kura Oncology向美国证券交易委员会提交的定期和其他文件，可在www.sec.gov获取。此类前瞻性声明仅代表其作出之日的情况，Kura Oncology不承担更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
Ryohei Kawai（投资者）
协和麒麟
ir@kyowakirin.com
Sachiko Kido（媒体，全球）
协和麒麟
media@kyowakirin.com
Greg Mann（投资者和媒体）
Kura Oncology
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