一种此前仅用于难治性白血病的药物可能很快在欧洲的疾病治疗过程中更早使用。欧盟监管机构已推荐扩大艾乐替尼（ponatinib；Incyte Biosciences公司）的使用范围，该药物将与低强度化疗联合用于新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。
该推荐已由欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）采纳，代表了一种新的适应症。如果获得欧盟委员会批准，这一改变将允许艾乐替尼在疾病过程中更早使用，而非仅保留给耐药或不耐受疾病的患者。
艾乐替尼中的活性物质普纳替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶发挥治疗作用，BCR-ABL是在Ph+白血病细胞中表达的组成性激活的癌蛋白。BCR-ABL驱动不受控制的细胞增殖和存活信号传导。通过选择性阻断BCR-ABL介导的激酶活性，普纳替尼抑制白血病细胞生长并有助于限制疾病进展。
当前治疗应用
艾乐替尼已获准用于对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受的慢性、加速期或急变期慢性髓系白血病成人患者，或对后续伊马替尼治疗在临床上不合适的患者。该药物还获准用于携带T315I突变的患者。
此外，艾乐替尼获准用于对达沙替尼耐药或不耐受且伊马替尼不合适的Ph+ ALL成人患者，以及携带T315I突变的患者。
临床证据
尽管CHMP意见未引用具体临床试验，但先前发表的研究为扩展推荐提供了背景。
在3期PhALLCON试验中，245名新诊断的Ph+ ALL成人患者被随机分配至普纳替尼组（n=164）或伊马替尼组（n=81）。在普纳替尼组中位随访20个月和伊马替尼组18个月时，达到主要终点。诱导治疗结束时微小残留病（MRD）阴性完全缓解率在普纳替尼组显著高于伊马替尼组（34% vs 17%）。无论完全缓解状态如何，MRD阴性率也更高（43% vs 21%）。普纳替尼组的MRD阴性中位持续时间和治疗失败时间未达到，而伊马替尼组分别为20.9个月和21.9个月。无事件生存数据尚不成熟，但观察到有利于普纳替尼的趋势。
在同一研究中，在232名经中心确认携带p190或p210 BCR-ABL亚型的患者中（普纳替尼组n=154，伊马替尼组n=78），普纳替尼组的MRD阴性完全缓解率同样更高（34.4% vs 16.7%）。普纳替尼组的中位无事件生存期未达到，而伊马替尼组为29个月。
普纳替尼具有较高的动脉和静脉血管事件风险。临床医生应评估心血管风险并密切监测患者。其他不良反应可能包括感染、胰腺炎、发热、胃肠道疼痛、心血管和脑血管事件、外周动脉闭塞、高血压、血液毒性、急性肾损伤、蜂窝织炎和脂酶水平升高。
实施与授权详情
CHMP建议在开始治疗前评估心血管状态，并在某些临床情况下考虑替代疗法，如现有指南所述。
新适应症的详细建议将包含在更新的产品特性摘要中，该摘要将在欧盟委员会对上市许可变更做出最终决定后，以所有欧盟官方语言发布在EMA网站上。
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