明尼苏达大学医学院领导的研究团队发现，一种癌症信号通路在视网膜和大脑血管中具有此前未知的作用。这项研究结果最近发表在《Science Signaling》上。
血液-中枢神经系统（CNS）屏障在调控营养物质、激素和代谢废物运输的同时，防止视网膜和大脑肿胀，从而起到保护中枢神经系统的作用。Norrin/Frizzled4信号通路是这一机制的关键调节因子。在此之前，该通路与MDM2-p53轴（一种抑瘤系统）之间的联系尚未被发现。
“我的研究揭示了p53应激反应通路与中枢神经系统血管中Norrin信号之间的意外联系，”明尼苏达大学医学院副教授Harald Junge博士表示。“这对我们正在开发的靶向MDM2并增加p53水平的癌症治疗方法具有重要意义。需要注意的是，这些治疗可能会影响屏障功能，可能导致血液与中枢神经系统之间的运输失调、神经炎症和肿胀。”
研究发现，p53——一种已知具有抗癌保护作用的蛋白质——通过降低另一种名为NCAPH的蛋白质水平，削弱了血管中的Norrin/Frizzled4信号通路。研究表明，那些提高p53水平的药物（如MDM2抑制剂）可能会无意中损害大脑和眼睛的保护屏障。此外，研究还发现NCAPH是一个与家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）相关的新候选基因，这是一种罕见的遗传性眼病，会影响视网膜血管的生长。
鉴于p53在调节血管屏障功能中的关键作用，有必要评估MDM2抑制剂（目前正在进行癌症临床试验）是否会不利地影响血-视网膜或血-脑屏障。研究结果还支持进一步研究NCAPH在内皮细胞中的作用，它既可以作为p53的下游效应因子，也可以作为如FEVR等血管疾病中的潜在致病基因。
更多信息：Jacklyn Levey等，《MDM2-p53轴调控Norrin/Frizzled4信号传导和血液-CNS屏障功能》，《Science Signaling》（2025年）。DOI: 10.1126/scisignal.adt0983
期刊信息：《Science Signaling》
提供单位：明尼苏达大学医学院
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