一项新的研究将不平衡的犬尿氨酸通路与青少年（尤其是女孩）更高的抑郁症风险联系起来。较低的保护性脑化学物质和较高的有害脑化学物质，受炎症影响，可能解释了为什么女性青少年更容易患上抑郁症且更难治疗。
抑郁症是一种影响全球约2.8亿人的心理健康状况。女性患抑郁症的概率是男性的两倍，这种差异在青春期开始显现。虽然之前的研究已经探讨了成年抑郁症背后的生物学机制，并强调了犬尿氨酸通路的潜在作用，但这是首次针对青少年进行的研究，特别是关于生物性别差异的研究。
这项研究发表在《生物精神病学》杂志上，由MQ心理健康研究资助，并得到了国家卫生研究院Maudsley生物医学研究中心的支持。
犬尿氨酸通路是一个代谢过程，可以分解色氨酸，这是一种存在于许多食物中的氨基酸。在大脑中，这种分解可以沿着两条不同的路径进行：一条生成神经保护化合物，另一条则产生神经毒性物质。关键的副产品包括保护脑细胞的犬尿酸和对脑细胞有害的喹啉酸。
青少年抑郁症和生物学差异
资深作者、伦敦国王学院心理神经免疫学临床教授Valeria Mondelli博士表示：“青春期是大脑和身体发生许多变化的时期，但我们仍然对可能导致抑郁症的可能生物学驱动因素以及这些因素如何影响青少年男孩和女孩之间的差异知之甚少。我们的研究表明，‘犬尿氨酸通路’在青少年抑郁症的发展中起着作用，这可能有助于我们理解为什么女孩的发病率更高。在青春期，有许多社会和个人因素影响心理健康，通过识别涉及的生物学通路，我们希望可以帮助构建一个更清晰的图景，以帮助青少年管理抑郁症。”
该研究通过血液测试评估了巴西14至16岁青少年群体中的犬尿酸和喹啉酸水平。这些青少年分为三组：低风险抑郁症组、高风险抑郁症组和已被诊断为抑郁症的组。风险评估使用了“早期识别青少年抑郁症”（IDEA）项目开发的一种测量方法，考虑了一系列因素。
每组有50名青少年，并按生物性别平均分配，以探讨男性和女性青少年之间的差异。这些青少年被跟踪三年，以评估他们的抑郁症状是否持续或改善。
神经保护性和神经毒性化合物
伦敦国王学院的研究人员发现，抑郁症高风险或已被诊断为抑郁症的青少年，其神经保护性化合物犬尿酸的水平较低。这种减少在女性青少年中最为明显，表明女孩可能在青春期更容易受到不平衡的犬尿氨酸通路的有害影响，从而解释了为什么女性青少年抑郁症的发病率更高。
该研究还测量了血液中特定蛋白质，这些蛋白质表明身体处于炎症状态，并在感染、压力或疾病时释放。研究发现，这些炎症标志物的高水平与犬尿氨酸通路中神经毒性化学物质的增加有关。值得注意的是，这种关联仅在高风险或患有抑郁症的青少年中发现，而在低风险青少年中未发现。这表明炎症可能会驱动犬尿氨酸通路产生更多的神经毒性化学物质，增加抑郁症的风险。
在三年后的随访中，研究显示，持续患有抑郁症的女性青少年比那些随着时间恢复的青少年具有更高的神经毒性代谢物水平，表明犬尿氨酸通路中增加的神经毒性活动可能使一些青少年更难克服抑郁症。
第一作者、伦敦国王学院高级研究员Naghmeh Nikkheslat博士表示：“我们的研究表明，测量犬尿氨酸通路中涉及的化学物质可能有助于识别持续抑郁症风险的人群，特别是在女性中，并为提供支持的方法提供信息。这一见解可能有助于为患有抑郁症的青少年开发更有针对性的支持，通过药物干预或生活方式改变（如饮食和运动）等多种方式来调节犬尿氨酸通路。”
参考文献：Naghmeh Nikkheslat, Zuzanna Zajkowska, Cristina Legido-Quigley, Jin Xu, Pedro H. Manfro, Laila Souza, Rivka Pereira, Fernanda Rohrsetzer, Jader Piccin, Anna Viduani, Brandon A. Kohrt, Helen L. Fisher, Christian Kieling 和 Valeria Mondelli，“青春期抑郁症风险和缓解中的性别特异性犬尿氨酸通路改变”，2025年3月25日，《生物精神病学》。
DOI: 10.1016/j.biopsych.2024.11.020
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