科学家已开发出更智能的癌症免疫系统激活方法,有望使治疗更安全且精准。
该研究聚焦细胞内名为STING的强大信号通路。当被触发时,STING如同内部警报系统,释放信号召唤人体免疫系统发起攻击。
激活此通路的药物在癌症治疗中展现潜力,但此前面临重大难题:若在健康组织中被激活,可能引发有害甚至危险的副作用。为解决该问题,剑桥大学研究团队设计了双组分"前药"系统——由两种无害成分构成,仅在肿瘤内相遇时才会激活。
药物中一个组分被"封存",仅在接触肿瘤特异性酶β-葡萄糖醛酸苷酶(健康组织中罕见)时才被激活,随后与第二组分发生反应。两部分在肿瘤内结合形成强效STING激活剂,仅在癌组织定位处启动免疫系统。这些分子经特殊设计可高效识别并结合,确保反应在肿瘤内快速精准发生。
领导该研究的剑桥大学优素福·哈米德化学系冈萨洛·贝尔纳德斯教授表示:"这如同向人体输送两个安全包裹,仅在遭遇肿瘤独特化学环境时解锁并结合。最终仅在所需位置生成强效免疫激活药物。"
实验室实验证实:两种药物组分单独存在时几乎无活性,但在肿瘤环境下结合后,活性化合物以极低浓度成功触发STING通路。在表达β-葡萄糖醛酸苷酶的斑马鱼和小鼠模型中,药物几乎仅在肿瘤内激活,有效保护肝脏、肾脏和心脏等关键器官。研究成果已发表于《自然·化学》期刊。
该精准度标志着STING疗法的重大突破——此前此类疗法难以区分健康与癌变组织。剑桥团队通过简易化学设计实现免疫系统靶向激活,无需依赖复杂或人工反应。研究人员认为,此方法未来或可启发新一代精准药物研发。
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