科学家们开发出一种更智能的方法来激活免疫系统对抗癌症，有望使治疗更加安全和精准。
该研究聚焦于细胞内一个强大的通路，称为STING。当被触发时，STING如同内部警报系统，发出信号召唤身体的免疫系统进行攻击。
激活这一通路的药物在癌症治疗中显示出前景，但迄今为止，它们面临一个主要问题：如果在健康组织中被激活，可能会导致有害甚至危险的副作用。
为解决这一问题，剑桥大学的研究人员设计了一种双组分"前药"系统，由两个无害组分组成，仅在肿瘤内相遇时才激活。
药物的一个组分被"笼蔽"，使其保持非活性状态，直到遇到肿瘤特异性酶β-葡萄糖醛酸苷酶（β-glucuronidase），这种酶在健康组织中很少见。当笼蔽组分在肿瘤内遇到这种酶时，它被解锁并与第二个组分反应。
两个组分共同形成一个强大的STING激活剂，仅在癌症所在位置启动免疫系统。这些分子被设计成能够高效地相互识别和结合，因此反应在肿瘤内快速且选择性地发生。
"这就像是将两个安全的包裹送入体内，只有遇到肿瘤的独特化学环境时才解锁并结合，"领导此项研究的剑桥大学 Yusuf Hamied 化学系 Gonçalo Bernardes 教授说。"结果是一种强大的免疫激活药物，仅在需要的地方出现。"
实验室实验表明，两个药物组分单独存在时几乎没有任何活性。但当它们在肿瘤条件下相遇时，活性化合物形成并在极低浓度下成功触发STING。在经过基因工程改造以产生β-葡萄糖醛酸苷酶的斑马鱼和小鼠模型中，该药物几乎只在肿瘤中激活，保护了肝脏、肾脏和心脏等重要器官。他们的研究成果发表在《自然·化学》期刊上。
这一发现不仅对癌症治疗令人兴奋，也是关于如何使药物更安全、更精确的新思维方式。
化学系第一作者 Nai-Shu Hsu
该研究部分由剑桥信托基金和英国阿尔茨海默病研究基金会资助。Gonçalo Bernardes 是剑桥大学三一学堂的研究员。
来源：
剑桥大学
期刊参考：
Hsu, N.-S., et al. (2025). 通过双组分前药系统合成肿瘤特异性STING激动剂. 《自然·化学》
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