研究人员已确定一种罕见危险脑自身免疫性疾病的特定"热点"位置——该疾病中免疫系统攻击关键脑受体NMDA受体。针对这一位点的治疗可能带来更精准的疗法，甚至实现早期诊断。
研究人员为严重脑自身免疫性疾病发现了一个有前景的新治疗靶点。该发现有望推动开发更精准的疗法，解决免疫系统攻击NMDA受体这一关键脑受体引发的疾病。这也可能为未来血液检测打开大门，通过早期检测疾病征兆使患者及时接受治疗。
本研究由俄勒冈健康与科学大学完成，成果发表于《科学进展》期刊。
"脑中着火"疾病的病理机制
许多人通过畅销回忆录及2016年同名电影了解到这种疾病。尽管广为人知，但该病极为罕见，年发病率约每百万人1例，主要影响20-30岁成年人。
疾病发生时，免疫系统错误攻击大脑中的NMDA受体——这类受体对记忆和思维至关重要。攻击行为主要由抗NMDA受体自身抗体引发。患者可能出现剧烈性格改变、严重记忆丧失、癫痫发作，严重时可致死亡。
锁定抗体结合位点
新研究中，科学家确定了有害抗体附着于NMDA受体亚基的具体位置。阻断这些精确位点可能延缓甚至逆转疾病进展。
主要作者金俊会博士（俄勒冈健康与科学大学沃尔勒姆研究所博士后研究员）分析了疾病转基因小鼠模型中的抗NMDA受体自身抗体，随后与确诊患者体内的同类抗体详细图像进行比对。
小鼠模型中观察到的结合位置与人类患者高度吻合。
"我们掌握了坚实证据，因为金俊会确定的自身抗体结合位点与人类样本完全重叠，"资深作者埃里克·古奥博士（沃尔勒姆研究所高级科学家、霍华德·休斯医学研究所研究员）表示，"我们现在聚焦的这个区域，正是驱动疾病部分进程的关键热点。"
金博士解释，早期研究仅锁定抗体可能结合的模糊区域。"既往研究已知抗体结合的大致区域，但我们从患病小鼠模型获取了完整的天然自身抗体谱系，最终精确定位其在受体上的结合点。"
近原子成像揭示关键热点
研究团队在俄勒冈健康与科学大学南滨校区的太平洋西北冷冻电镜中心采用先进近原子成像技术。该设施是美国三大国家级冷冻电镜中心之一，由俄勒冈健康与科学大学与太平洋西北国家实验室联合运营，获美国国立卫生研究院支持。
分析显示，几乎所有抗体都集中于受体的单一区域。
"几乎所有抗体都结合在受体的单一结构域，恰好是受体中最易靶向的部分，"古奥博士指出，"这确实是令人振奋的发现。"
迈向更精准的治疗
共同作者加里·韦斯特布鲁克医学博士（沃尔勒姆研究所神经学家兼高级科学家）表示，该发现可帮助制药公司设计特异性阻断有害抗体相互作用的药物。当前疗法主要依赖免疫抑制，不仅对部分患者无效，还会使患者面临复发风险。
"我们确实需要更精准的治疗方案，"他强调。
本研究团队除金俊会、古奥和韦斯特布鲁克外，还包括俄勒冈健康与科学大学的法尔扎德·贾拉利-亚兹迪博士和布莱恩·琼斯博士。
研究获韩国国家研究基金会（项目号RS202400334731）；美国国立卫生研究院下属国家心理健康研究所和国家神经疾病与中风研究所（项目号F32MH115595、R01NS117371、R01NS038631）；霍华德·休斯医学研究所；以及珍妮弗和伯纳德·拉克鲁特基金支持。研究内容仅代表作者观点，不代表美国国立卫生研究院官方立场。
俄勒冈健康与科学大学所有动物实验均经大学机构动物护理与使用委员会（IACUC）审查批准。该委员会负责保障实验动物福利及研究人员安全，并评估所有动物实验的科学价值与必要性。
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