背景
程序性细胞死亡（PCD）处于实验药理学和药物发现创新的最前沿，为组织稳态、发育以及多种疾病状态的潜在机制提供了基础性见解。自20世纪中叶的基础研究以来，该领域已远远超出最初的凋亡研究起点，扩展至坏死性凋亡、铁死亡、parthanatos和细胞焦亡等多种途径。每种受调控的细胞死亡机制都具有独特的生化特征和调控检查点，可作为具有药理学可干预性的靶点。最新研究揭示了这些途径之间复杂的相互作用，并强调了细胞和组织特异性环境在决定细胞命运结果中的重要性。尽管取得这些进展，重大差距仍然存在——最显著的是，新型可药用靶点的识别与验证、对途径补偿和耐药机制的深入理解，以及在临床前和临床环境中监测治疗干预的稳健生物标志物的选择。
PCD调控的临床相关性在一系列疾病中得到凸显。例如，癌症的标志之一就是逃避凋亡。而在神经退行性疾病和感染性疾病中，细胞死亡的不当激活或抑制会驱动病理过程。通过抑制、激活或途径重编程对这些途径进行药理学操控，具有恢复细胞平衡、消除有害细胞群或保护健康组织的潜力。然而，将有前景的PCD靶向药物从实验室推向临床应用十分复杂，需要谨慎整合靶点效力和选择性数据、药代动力学和药效学（PK/PD）分析、用于解释药物作用和预见耐药性的机制研究，以及识别具有临床意义的生物标志物以指导患者选择和测量治疗反应。该领域将极大受益于分子发现、药理学验证和转化科学的更系统整合。
本研究专题旨在通过汇编尖端研究来加速进展，这些研究深化了我们对调控程序性细胞死亡机制及其治疗应用的理解。我们征集的研究贡献涵盖从早期靶点发现和分子分析到高级药理学评估，包括体外和体内建模，以及连接临床前发现与早期临床研究的转化研究。我们的目标是促进多学科对话，并阐明新兴挑战和机遇——无论是在靶点验证、新型治疗模式、生物标志物开发与优化，还是在减轻耐药性和毒性的策略方面。最终，我们设想本研究专题能够支持实验药理学和药物发现领域的创新，催化针对根植于异常细胞死亡的疾病的下一代干预措施。
本研究专题的范围包括研究和综述文章，涉及不同生理和疾病背景下各种程序性细胞死亡途径的调控和药理学。投稿可聚焦于原始实验研究、机制研究、新检测方法开发、模式创新、简报、转化案例研究或综合性综述。为获取细胞死亡调控和治疗靶向的进一步见解，我们欢迎探讨以下主题（但不限于）的文章：
- 利用遗传学、化学和系统生物学方法在PCD途径内发现和验证靶点
- 开发新型治疗模式（小分子、生物制剂、降解剂、RNA治疗、基因编辑、先进递送系统）
- 描述潜在的PCD新途径及其与已描述途径的交叉
- 定量药理学，包括先导化合物优化、ADME/PK分析、PK/PD建模和跨物种转化
- 机制研究和耐药性图谱分析，包括途径交叉对话分析和联合治疗的原理
- 生物标志物策略，涵盖靶点结合、药效学监测、先进成像和患者分层
- 临床前有效性和安全性评估、免疫影响、剂量和给药方案优化及毒性管理
- 转化方法，涵盖模型选择、早期临床试验设计，以及在癌症、自身免疫和炎症性疾病、感染性疾病、神经退行性疾病和组织再生等疾病领域中PCD靶向药物的案例研究
我们欢迎原创文章、综述文章、简报、方法论文和转化研究，这些研究明确将分子干预与药理学结果和临床潜力联系起来。
关键词：凋亡、坏死性凋亡、铁死亡、细胞焦亡、靶点验证、生物标志物策略、转化药理学
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