一项由达特茅斯学院领导并与哈佛医学院合作的新研究表明,婴儿期暴露于极低剂量的单纯疱疹病毒(HSV)可能会导致成年后认知能力下降。该研究发表在《PLoS Pathogens》杂志上,这一发现具有重要意义,因为人类研究中已经出现了HSV与阿尔茨海默病之间关联的新兴数据。
HSV感染非常普遍,通常影响皮肤和神经系统。尽管这些感染常常处于休眠状态,通常不会构成严重的健康风险,但对于免疫系统未发育完全的新生儿来说,HSV可能非常危险。新生儿HSV感染与高发病率和死亡率相关,每年全球约有14,000名新生儿受到影响。
“对于症状明显的新生儿HSV感染的临床结果已有充分研究,但对于无症状新生儿HSV感染的发生频率及其后续结果知之甚少,以及它如何导致长期神经损伤。”达特茅斯盖塞尔医学院微生物学和免疫学系主任兼教授David Leib博士解释说,他与达特茅斯心理和脑科学系助理教授Katherine Nautiyal博士合作,担任该研究的通讯作者。该研究项目由第一作者Abigail Dutton(MD/PhD候选人)和第二作者Evelyn Turnbaugh(PhD候选人)领导。
为了评估与无明显感染症状的无症状新生儿HSV感染相关的潜在神经结果,研究团队开发了一种极低剂量鼻内HSV感染模型。他们在出生一天的小鼠幼崽中引入病毒,在等待它们成熟六个月后,通过一系列认知和记忆测试进行评估,其中一些测试源自用于追踪阿尔茨海默病进展的患者测试。
“Abby和Evelyn发现,那些在出生第一天接受极低剂量HSV的小鼠,其学习能力不如对照组中未感染的小鼠。这强化了这样一个概念,即即使在感染时几乎没有或没有症状,新生儿期的低水平感染也可能在日后产生重大后果——这是一个令人担忧的概念。”Leib说。
更积极的是,研究团队基于之前在达特茅斯的研究成果,表明母体疫苗接种可以预防这种认知能力下降。“当母体接种了HSV疫苗时,它们的幼崽通过胎盘或出生前几天通过母乳获得的抗体,受到了保护,免受病毒感染和记忆力减退的影响。”他解释道,并指出人类中其他感染的母体疫苗接种是有效的,新的母体疫苗正在临床试验中开发和测试。
接下来,Leib和他的同事们计划测试一些药理方法的有效性,以对抗病毒。“我们将要问,‘是否有办法减轻认知能力下降?’”他说,“无论是用抗病毒药物阻止病毒再激活,还是用抗炎药物防止免疫介导的损害——我们希望了解损害发生的机制。”
“无论如何,我认为Abby、Evelyn和我们的团队在这项研究中所做的出色工作表明,母体疫苗接种可能是减少感染后代神经损伤的有效策略。”Leib说,“并且我们的发现可能对理解和建模如阿尔茨海默病等人类神经退行性疾病产生深远影响。”
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