几年前，一种名为Ozempic的鲜为人知的药物——最初仅用于治疗糖尿病——作为一种有前途的新减肥药物崭露头角。
2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Ozempic用于减肥治疗，标志着一类称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）药物的新时代的到来。
如今，GLP-1类药物，包括Wegovy、Mounjaro和Zepbound，已经成为家喻户晓的名字，并成为对抗肥胖的关键工具：每8个美国成年人中就有1个表示曾使用过GLP-1类药物，预测到2030年，每10个美国人中就有1个可能会使用这些药物。
现在，来自我的实验室及其他实验室的研究表明，GLP-1类药物还可以帮助治疗数十种其他疾病，包括认知问题和成瘾问题。然而，我和同事们还发现了以前未被识别的风险。
我是一名医师科学家，负责一个专注于解决公共卫生最紧迫问题的临床流行病学中心。我的团队致力于解决关于COVID-19、长期COVID、流感、疫苗、常用药物的有效性和风险等方面的关键知识空白。
2025年1月20日，我的团队发布了一项针对超过240万人的研究，评估了GLP-1类药物在175种可能健康结果中的风险和益处。我们发现这些药物降低了42种健康结果的风险，占我们分析总数的近四分之一。这些包括阿尔茨海默病和痴呆症等神经认知障碍、物质使用和成瘾障碍、凝血障碍以及其他几种情况。
不幸的是，我们还发现GLP-1类药物伴随着显著的副作用，并增加了我们研究的19种健康状况的风险，例如胃肠道问题、肾结石和急性胰腺炎，其中胰腺发炎并失去功能。
认知益处
我们发现的最重要的健康益处之一是GLP-1类药物降低了神经退行性疾病的风险，包括阿尔茨海默病和痴呆症。这些发现与其他研究一致，包括来自临床前研究的证据，表明这些药物可能减少大脑炎症并增强大脑形成和加强细胞间连接的能力，从而改善它们之间的沟通。这些效应有助于减缓认知衰退。
另外两项关键研究表明，接受GLP-1类药物治疗糖尿病的患者患痴呆症的风险较低。
所有这些研究都强烈指出了GLP-1类药物在治疗认知衰退方面的潜在治疗用途。正在进行的随机试验——评估新药用途的金标准——正在研究GLP-1类药物在早期阿尔茨海默病中的效果，结果预计将在2025年底公布。
抑制成瘾和自杀意念
GLP-1类药物还显示出减少酒精、烟草、大麻、阿片类药物和兴奋剂等多种物质使用障碍风险的潜力。这可能是由于这些药物能够调节大脑中的奖励通路、冲动控制和炎症过程。
GLP-1类药物在抑制成瘾行为方面的有效性或许可以解释它们在治疗肥胖这种慢性疾病状态上的惊人成功，许多人认为肥胖实际上是一种食物成瘾障碍。
我们的研究还表明，使用GLP-1类药物的人群中，自杀意念和自残的风险有所降低。这一发现尤其重要，因为此前有关于使用GLP-1类药物的人群出现自杀意念和自伤的报道。对此，欧洲药品管理局审查了所有可用数据，结论是使用GLP-1类药物的人群并没有增加自杀倾向的风险。
现在至少有两项研究，包括我们自己的研究，表明GLP-1类药物实际上降低了自杀倾向的风险。
其他益处
除了GLP-1类药物在减少心血管和肾脏不良结果方面的已知效果外，我们的研究还显示，这些药物在减少血栓形成、深静脉血栓和肺栓塞方面也有显著效果。
我们研究的一个令人困惑的发现是感染性疾病（如肺炎和败血症）风险的降低。我们的数据补充了另一项最近得出类似结论的研究，表明GLP-1类药物减少了心血管死亡和因感染导致的死亡风险，主要是由COVID-19引起的。
这一点尤为重要，因为COVID-19被认为是重要的心血管风险因素。GLP-1类药物是否完全抵消了COVID-19带来的增加的心血管疾病风险，还需要彻底评估。
GLP-1类药物也可能有助于治疗脂肪肝疾病，以及从哮喘到慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停、骨关节炎、抑郁症和眼部疾病等一系列病症。一些医生正在开具GLP-1类药物以帮助解决生育问题。
风险和挑战
尽管GLP-1类药物具有广泛的治疗潜力，但它们并非没有风险。
恶心、呕吐、便秘和胃食管反流病等胃肠道问题是与GLP-1类药物相关的最常见不良反应。
我们的研究还确定了其他风险，包括低血压、睡眠问题、头痛、肾结石形成、胆囊疾病和胆道疾病。我们还看到了药物诱导的肾脏和胰腺炎症的风险增加——这两种都是可能导致长期健康问题的严重情况。这些发现强调了对使用GLP-1类药物的人群进行密切监测的重要性。
使用GLP-1类药物的一个重大挑战是患者停止使用的高比例，通常是由其高昂的成本或不良反应的出现所驱动。停药可能导致体重迅速反弹。
这是一个问题，因为肥胖是一种慢性疾病。GLP-1类药物提供了有效的治疗，但并未解决肥胖和代谢功能障碍的根本原因。因此，为了维持其疗效并防止体重反弹，需要长期服用GLP-1类药物。
此外，关于这些药物的长期有效性和风险以及不同GLP-1配方之间是否存在差异，仍然有许多问题需要解答。解决这些问题对于指导临床实践至关重要。
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