实验性双特异性抗体药物偶联物izalontamab brengitecan（iza-bren）改善了既往治疗过的转移性或不可切除的局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的无进展生存期和总生存期，这一结果来自一项3期临床试验的中期分析。
与标准化疗相比，iza-bren将中位无进展生存期延长了5.4个月，中位总生存期延长了3.4个月。
在芝加哥举行的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）会议上，中国上海复旦大学上海癌症中心的吴炅（Jiong Wu）博士表示，这些结果表明iza-bren可能成为新的治疗标准。
印第安纳大学印第安纳波利斯分校的乳腺癌医学肿瘤学家Kathy Miller博士对此持谨慎态度。她告诉《Medscape医学新闻》，iza-bren是一种旨在靶向表皮生长因子受体（EGFR）和HER3的药物，"显然是一种具有不同靶向机制的活性ADC"。
但她同时指出，尽管看到总体生存获益"总是令人兴奋的"，但该试验不允许对照组患者在疾病进展后交叉使用iza-bren。
Miller博士（同时也是《Medscape》的撰稿人）表示："如果允许交叉使用，[总生存期]优势是否还能保持就很难说了。"
此外，有人质疑这些发现如何转化为当代医疗实践，因为在当前治疗中，许多患者在疾病早期就已接受其他ADC治疗。
一种新型靶向策略
尽管近年来治疗取得了进展，但TNBC仍然是一个治疗挑战，与乳腺癌其他亚型相比，转移性疾病中的生存改善历来有限。
iza-bren是一种实验性、可能是同类首创的双特异性ADC，靶向EGFR和HER3，并携带强效拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。目前该药物正在多种癌症类型中进行研究，包括晚期食管鳞状细胞癌。
为了研究iza-bren在TNBC中的应用，PANKU-Breast02试验纳入了418名在晚期疾病接受过一至二线全身治疗（包括先前的紫杉烷治疗）后疾病进展的患者。
患者以1:1的比例随机分配接受iza-bren（每21天周期的第1天和第8天给予2.5 mg/kg）或医生选择的化疗，后者包括艾日布林（eribulin）、卡培他滨（capecitabine）、吉西他滨（gemcitabine）或长春瑞滨（vinorelbine）。
治疗组之间的基线特征总体平衡。患者根据先前的化疗线数、先前的抗PD(L)-1治疗和HER2表达水平进行分层。
iza-bren组的确认客观缓解率显著高于化疗组（51.7%对20.5%）。
吴炅博士表示，在中位随访11个月时，iza-bren组的中位无进展生存期为8.5个月，而化疗组为3.1个月——这意味着疾病进展或死亡风险降低了71%。
这一益处在所有关键预定义亚组中均观察到，且似乎与HER2表达状态无关。
iza-bren组的中位总生存期为15.9个月，化疗组为12.5个月，代表死亡风险降低了40%。更长随访时间的总生存期数据将在未来公布。
吴炅博士表示，iza-bren现已成为首个在该患者群体的3期研究中显示出改善无进展生存期和总生存期的双特异性ADC。
她特别指出，尽管化疗组后续治疗使用率更高（63.4%对38.6%），包括ADC（42%），但仍观察到了生存优势。
这一益处伴随着毒性增加：89%接受iza-bren治疗的患者和63%接受化疗的患者出现了3级或更高级别的治疗相关不良事件。iza-bren最常见的不良事件是贫血和血细胞计数降低。
吴炅博士报告称，这些事件通过剂量减少和标准支持治疗得到了有效管理。约63%的iza-bren治疗患者需要中断或减少剂量，但很少有人（1.9%）因不良事件而停止治疗。有一例裁定的2级间质性肺疾病。
剩余问题
意大利帕多瓦大学帕多瓦分校的ASCO讨论者Valentina Guarneri博士将这些发现放在更大的背景下进行阐述。
她表示，尽管PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂和其他ADC已改善了部分TNBC患者的预后，但显然需要新的方法，包括下一代ADC和双特异性平台。
Guarneri博士指出，鉴于EGFR和HER3都与TNBC患者的肿瘤侵袭性、治疗耐药性和不良预后相关，因此像iza-bren这样的双特异性药物有很强的生物学基础。
她确实质疑了试验将化疗作为对照的选择，在多种ADC已证明优于标准化疗的时代。Guarneri博士表示，iza-bren的益处幅度"在当代患者中可能不会完全复制"，因为现在许多患者在一线治疗中就已接受ADC。
同时，她承认随着治疗格局的快速演变，这是肿瘤学试验中普遍面临的挑战。由于治疗的可获得性在不同医疗系统和地理区域之间存在显著差异，Guarneri博士表示，iza-bren的研究发现仍然具有临床重要性。
她强调需要在全球更广泛、种族更多样化的队列中验证这些发现。
Miller博士指出，对于美国和欧洲部分地区临床医生来说，关键问题是iza-bren与现有ADC的比较。
她还指出，由于iza-bren使用基于拓扑异构酶I的有效载荷，这给那些已经暴露于携带类似有效载荷的现有ADC的患者带来了疗效的不确定性。
Miller博士说："如果耐药性是对有效载荷的，那将是个问题。如果耐药性是由于靶向问题，那问题就不那么大了。这是全球范围内ADC序贯使用的一个问题。"
该研究由iza-bren的开发商Baili-Bio（成都）制药公司赞助。吴炅博士报告称曾担任礼来的顾问。Guarneri博士披露与阿斯利康、百时美施贵宝、第一三共等制药公司有合作关系。
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