在获得一种被誉为"神奇药物"的实验药片一年多后，退休亚特兰大律师大卫·斯托克顿每天能步行长达五英里，徒步阿巴拉契亚小径，并与家人共度时光，尽管他患有美国第三大致死率的癌症。
这种新药名为达拉克森拉西布(daraxonrasib)。它于今年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的早期访问批准，在治疗转移性胰腺癌方面已被证明比标准化疗输注更有效，能缩小肿瘤且副作用更少。
胰腺是一种帮助消化的腺体，胰腺癌仍然是最具侵袭性和最难治疗的癌症之一。到目前为止，主要治疗方法是化疗，患者生存期估计为数月，病情最晚期的患者存活时间不超过一年。
这种药物将晚期胰腺癌患者（即第4期转移性癌症，已扩散到身体其他部位）的生存率提高了一倍，从约6.5个月延长至13个月。无进展生存率也从化疗的约3.5个月提高至约7个月。
对于这位70岁的文宁斯居民来说，这种药物并未感觉像奇迹般的治愈方法，因为它最终停止了效果，尽管是在预期生存范围的上限。尽管如此，他认为这是一个重大突破，为未来的医疗治疗带来了希望。
"每个人都知道它不会永远有效，所以我能获得13个月的无进展生存期是惊人的，"斯托克顿说。"很多人活不到13个月。"
斯托克顿作为纳什维尔Sarah Cannon研究所临床试验的一部分开始接受该药物治疗，该试验促成了FDA的早期访问批准。他现在由一位皮德蒙特亚特兰大医院的肿瘤学家治疗，该医生正在领导涉及两名第4期转移性胰腺癌患者的临床试验。
根据美国癌症协会的数据，只有13%的胰腺癌病例能达到五年生存率。国家癌症研究所报告显示，近一半的患者在疾病达到更晚期阶段时才得知自己患病，因为其模糊的预警信号很容易被误认为是其他疾病。在佐治亚州，发病率超过全国平均水平。
随着皮德蒙特和埃默里大学研究针对KRAS基因突变的化疗替代方案，这一趋势开始改变，这种突变在90%以上的胰腺肿瘤中发现。
根据癌症研究所的说法，KRAS基因产生一种"参与控制细胞生长、细胞成熟和细胞死亡的细胞信号传导通路"的蛋白质。
参与临床试验的肿瘤学家告诉《亚特兰大宪政报》，治疗KRAS突变的药物有可能使绝大多数胰腺癌患者受益。这就是为什么初步临床试验结果是如此强烈的希望信号，也是长期以来被认为最难有效治疗的疾病的一个潜在转折点。
"事实是，我们在过去几十年中进行了许多胰腺癌的临床试验，不幸的是，绝大多数结果都是负面的，"埃默里大学温希普癌症研究所胃肠道肿瘤学主任奥拉通吉·阿莱塞博士说。
与大多数通过静脉输注给药的已批准化疗不同，这种口服KRAS抑制剂达拉克森拉西布是一种每日服用的药片，旨在针对疾病的遗传原因。
迫切需要新的治疗选择。皮德蒙特新成立的胰腺癌早期检测诊所的外科肿瘤学家兼医疗主任安德鲁·佩奇博士表示，约80%的胰腺癌患者在诊断时已处于晚期，无法进行通常包括手术的治疗。
今年4月，制药商Revolution Medicines报告称，达拉克森拉西布使先前接受过治疗的第4期转移性胰腺癌患者的中位生存期翻倍。斯托克顿就是这些患者之一。
"虽然生存改善的发现令人瞩目，但这种新药物的副作用，加上能够口服服用，是一个改变游戏规则的因素，"佩奇说。"该药物最常见的、也是最使人虚弱的副作用是皮疹。"
斯托克顿的癌症是在2022年经历轻微但持续的腹痛后被诊断出来的。随后的医学扫描显示他的胰腺有阻塞。活检后来证实了癌症。
经过化疗、放疗和切除部分带有肿瘤的胰腺手术，随后又进行更多化疗，疾病保持稳定约7个月。2024年11月，扫描和血液检查显示癌症已扩散到肝脏。
花了好几个月时间，斯托克顿才找到并获准加入达拉克森拉西布临床试验。现在，他又回到化疗，并像其他胰腺癌患者一样，与家人和医生一起积极寻找下一个重大突破性药物或治疗方法。
针对KRAS的研究正在扩展到一种简单药物之外。皮德蒙特现在是Revolution Medicines开展的第3期研究中21个测试新药的地点之一。与此同时，埃默里大学温希普癌症研究所正在测试与达拉克森拉西布类似的其他KRAS抑制剂，这些抑制剂与化疗联合使用，由礼来公司赞助，在全国52个地点进行临床试验。
阿莱塞表示，新一代KRAS抑制剂有可能将生存期延长至新药达到的13个月中位生存期以上。"我们需要做得更好。"
他说，达拉克森拉西布"在显著改善现有化疗选择方面独树一帜，而正在研究的其他药物可能更强大，使用起来更安全，副作用更少。"
77岁的巴克黑德居民萨拉·梅宁去年注册参加临床试验时被诊断为第4期胰腺癌。正是她的积极反应让阿莱塞感到鼓舞。
六个月后，梅宁仍然每隔一周接受一次化疗，每天服用五粒针对KRAS的药片。这种治疗可能让她感到疲劳，但她表示这给了她意想不到的东西。
"我知道，从我读到的内容来看，胰腺癌无法根除，但这项试验给了我一种我从未期望过的生活质量，"她分享道。"当你得到这个诊断时，你知道，这是一个打击。我只是一天一天地过。尽管情况很糟糕，但我觉得自己非常幸运还能继续生活，很多人见到我时甚至不知道我患有癌症。"
对肿瘤学家来说，像梅宁这样的故事有助于说明为什么围绕KRAS靶向药物的兴奋不仅仅局限于单一的临床试验。研究人员认为，这些治疗方法可能会从根本上改变胰腺癌的治疗方式。
"这种胰腺癌的新方法为被诊断出患有胰腺癌的人带来了希望。治疗选择的工具箱比以往任何时候都更加广泛，"佩奇说。"这在胰腺癌社区30年来是最大的突破。"
罗尼·罗宾斯从事新闻工作近四十年。这是她第二次作为自由撰稿人为AJC供稿。她曾是Medscape的自由撰稿人和编辑。她的作品曾发表在WebMD、HuffPost、福布斯、纽约每日新闻、BioPharma Dive、MNN、Adweek、Healthline等媒体上。她还著有获奖小说《黄金之手：一个人寻找不幸中的银 lining》。
【全文结束】