ASCO专家观点
“这些结果对携带KRAS基因突变的转移性胰腺癌患者而言具有划时代意义。我们看到二线治疗中前所未有的生存获益和疗效，且安全性符合预期。RAS靶向治疗革命已经到来，这项研究证明了在胰腺癌中靶向KRAS的可行性与有效性，”亚利桑那大学癌症中心血液肿瘤科主任、美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道癌症专家拉奇纳·舒罗夫医学博士、理学硕士、美国临床肿瘤学会会士表示。
研究概况
| 关注点 | 内容 |
|---|---|
| 研究焦点 | 既往经治转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)的新型二线治疗 |
| 研究人群 | 来自北美、欧洲和亚洲的500名参与者 |
| 主要发现 | 多选择性RAS(ON)抑制剂daraxonrasib可改善mPDAC患者的无进展生存期和总生存期，无论肿瘤是否存在RAS基因突变 |
| 研究意义 | • 胰腺癌约占美国癌症诊断的3%。美国癌症协会预计2026年将有35,160名男性和32,340名女性确诊。约95%的病例为胰腺导管腺癌(PDAC)。 • 超过半数的胰腺癌在转移后才被诊断。转移性胰腺癌的5年相对生存率约为3%。化疗通常作为一线治疗，必要时作为二线治疗。但二线化疗的中位无进展生存期(PFS)仅为3-4个月，中位总生存期为6-7个月。 • 超过90%的mPDAC由KRAS基因突变(称为RAS G12变异体)引起，导致KRAS蛋白过度活跃。此前可用的RAS抑制剂仅针对蛋白的一种变异体。 • Daraxonrasib是一种新型RAS(ON)多选择性抑制剂。无论是否存在KRAS变异体以及具体变异类型，它均可抑制KRAS蛋白以阻止癌症生长。 |
弗吉尼亚州亚历山德里亚——首个RAS(ON)多选择性抑制剂的三期试验结果显示，daraxonrasib对RAS突变型和RAS野生型转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)均有效。在既往接受过治疗的患者中，与化疗相比，daraxonrasib使生存期几乎翻倍且副作用更少。该研究将在2026年5月29日至6月2日芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。
关于研究
“对于既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者，可用疗法有限，且这些疗法疗效一般且毒副作用较大。RASolute 302试验旨在评估RAS(ON)多选择性抑制剂作为转移性胰腺癌患者的二线治疗，旨在为这些患者确立一种比现有化疗更有效且副作用更少的新治疗标准，”马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所胰腺癌研究中心和胃肠道癌症中心的布莱恩·沃尔平医学博士、公共卫生硕士表示。
此前的1/2期研究发现，daraxonrasib对既往接受过治疗且携带KRAS基因变异体的晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者安全有效。然而，RASolute 302临床试验是首个评估daraxonrasib治疗生存结局并将其与该患者群体化疗效果进行比较的3期研究。
该研究纳入了500名既往接受过治疗的mPDAC患者。参与者ECOG体能状态评分必须为0或1，表明他们能够完成大部分日常活动。约半数为男性，半数为女性，中位年龄为66岁。
参与者被随机分配接受daraxonrasib(248人)或化疗(252人)。两组中大多数参与者肿瘤携带RAS G12变异体：daraxonrasib组228人，化疗组231人。在无RAS G12变异体的参与者中，肿瘤可能携带其他RAS变异体(G13或Q61)，或无RAS变异体。
关键发现
- 在中位随访8.5个月时，daraxonrasib组(包括RAS G12变异体携带者和整体组)的中位总生存期(OS)为13.2个月。化疗组中，RAS G12变异体携带者的中位OS为6.6个月，整体组为6.7个月。
- 接受daraxonrasib治疗的患者中，RAS G12变异体携带者的中位无进展生存期(PFS)为7.3个月，整体组为7.2个月。相比之下，接受化疗的患者中，RAS G12变异体携带者的中位PFS为3.5个月，整体组为3.6个月。
- daraxonrasib组中，RAS G12变异体携带者的客观缓解率(ORR)为33.2%，整体组为31.6%。化疗组中，RAS G12变异体携带者的ORR为11.8%，整体组为11.2%。
daraxonrasib引起的严重副作用少于化疗。3级或更高级别不良事件在daraxonrasib组发生率为43.6%，化疗组为57.5%。因副作用停止治疗的比例在daraxonrasib组为1.2%，化疗组为11.2%。
下一步计划
RASolute 302的数据将提交给美国食品药品监督管理局(FDA)，以支持daraxonrasib作为胰腺癌新药的审批申请。该药物还在多项其他临床试验中进行测试，包括作为胰腺癌的一线治疗以及治疗其他RAS相关癌症。此外，研究人员正致力于了解癌症如何对daraxonrasib产生耐药性，并识别可与daraxonrasib联合使用以提高疗效的其他疗法。
本试验由Revolution Medicines资助。
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沃尔平博士是2009年征服癌症职业发展奖获得者。作为ASCO的基金会，征服癌症通过支持各个职业阶段的肿瘤学家，致力于加速为患者带来救命突破。了解更多信息
美国临床肿瘤学会年会报道请注明来源
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