痴呆症是一种导致渐进性记忆或思维障碍的疾病，现已成为澳大利亚首要死因。痴呆症成因多样，但阿尔茨海默症约占所有病例的60%至80%。上周，澳大利亚治疗商品管理局（TGA）批准了首款针对早期阿尔茨海默症的新药仑卡奈单抗（商品名Leqembi）。此前今年早些时候，类似药物多奈单抗已获批准。
作用机制
仑卡奈单抗属于单克隆抗体类药物。当人体遭遇细菌或病毒等外来"入侵者"时，免疫系统会生成抗体——这类蛋白质能结合入侵者并标记给其他免疫细胞进行清除。实验室制造的单克隆抗体则专门针对特定目标：本例中即阿尔茨海默症的微观标志物淀粉样蛋白。免疫系统捕获该抗体后，即可清除脑内淀粉样蛋白以限制持续损伤。
疗效评估
此次批准基于制药企业卫材资助的18个月大型临床试验，涉及1734名受试者。试验显示，该药对早期阿尔茨海默症或因脑部早期病变导致轻度认知障碍的患者有显著延缓疾病进展效果。所有受试者在试验前均通过正电子发射断层扫描（PET）确认脑内存在淀粉样蛋白。18个月期间，用药组较安慰剂组疾病进展减缓27%，该数据通过临床痴呆评定量表（评估认知与功能）测得，相当于用药组认知功能衰退延缓约五个月。持续用药患者的四年随访数据显示获益持续存在。PET扫描证实，用药组脑内淀粉样蛋白水平大幅降低，多数受试者期末降至阿尔茨海默症诊断阈值以下，但症状未获逆转。
副作用风险
监管机构对安全性存有顾虑。TGA去年10月曾以风险效益比不足为由拒绝批准该药。12.6%的用药受试者出现脑肿胀，携带两个阿尔茨海默症风险基因载脂蛋白E4（ApoE4）副本者发生率升至32.6%。其中22%出现头痛、眩晕、视力模糊及平衡障碍等副作用，虽多属轻微，但少数同时服用抗凝药物者发生致命脑出血。78%的脑肿胀患者无症状。因脑肿胀风险，用药者需每三个月进行脑部核磁共振（MRI）扫描监测。此外，17.3%的用药者出现脑微出血（安慰剂组为9.0%）。去年TGA的拒批决定经上诉后，四年的新安全性和疗效数据被纳入重新评估。
费用负担
澳大利亚药品福利计划（PBS）目前未将仑卡奈单抗纳入补贴范围，年费用折合约4万澳元，远超多数潜在受益者承受能力。治疗指南建议前18个月每两周给药一次，此后改为月度维持剂量。此外还需承担监测成本（医生随访、MRI及PET扫描）。药品福利咨询委员会（PBAC）尚未审议该药纳入PBS事宜，但今年7月曾以"效益过小且不确定，无法证明对患者和医疗系统的负担合理"为由拒绝类似药物多奈单抗。仑卡奈单抗与多奈单抗作用机制相似，两者在成本、疗效和风险方面均相近。
核心结论
仑卡奈单抗仅适用于阿尔茨海默症早期阶段。若本人或亲友出现持续短期记忆丧失或日期混乱等早期症状，应及早就医明确诊断并评估治疗方案。需注意此类药物并非阿尔茨海默症治愈方案，仅能延缓进展而无法改善症状。该疗法对非阿尔茨海默症引发的痴呆无效，亦不适用于病情已超出最早期阶段的患者。
史蒂夫·麦克法兰：澳大利亚痴呆症支持组织临床服务主管、莫纳什大学精神病学副教授
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