阿尔茨海默病:病因、生物学机制、症状、诊断与治疗Alzheimer's disease | Paris Brain Institute

环球医讯 / 认知障碍来源:parisbraininstitute.org法国 - 英语2025-09-30 14:10:20 - 阅读时长3分钟 - 1160字
本文系统阐述了阿尔茨海默病的流行病学特征、生物学机制及临床诊疗现状。指出法国现有超90万患者,年新增22.5万例,65岁以上人群患病率达5%,85岁以上超25%;该病主要由β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白异常沉积引发,99%病例与遗传易感因素如ApoE4基因相关,环境风险包括睡眠不足、苯二氮卓类药物使用等;诊断依赖神经心理学评估、脑部影像学及脑脊液生物标志物检测;治疗以乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚等多学科干预延缓病情,但尚无根治方案,凸显早筛早治的重要性。
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阿尔茨海默病:病因、生物学机制、症状、诊断与治疗

随着预期寿命延长及神经退行性疾病生物学机制日益复杂,据估计2020年法国阿尔茨海默病患者已达130万人。

目前法国超过90万人受此疾病困扰,每年新增病例22.5万例。该病影响65岁以上每20人中的1人,85岁以上人群患病率超25%。

  • 120万 法国受影响人数
  • 60% 患者为女性
  • 3万 60岁以下患者(数据来源:法国国家健康与医学研究院)

阿尔茨海默病是老年人群中最常见的神经退行性疾病。平均寿命延长与更健康的生活方式部分解释了患者数量上升现象。目前仅法国就有约90万人罹患阿尔茨海默型痴呆,全球患者达3500万。65岁前发病虽罕见(仅0.5%),但此后发病率升至2%-4%,并随年龄增长至80岁时超15%。该病对女性影响尤为显著(85岁以上女性患病率1/4,男性1/5)。

生物学机制与病因

阿尔茨海默病的遗传性或"家族性"形式极为罕见,占比不足1%,通常60岁前发病,症状可能早至三四十岁出现。严格意义上的遗传仅占1%,但99%病例存在遗传易感因素——即增加患病风险的基因变异。例如,载脂蛋白E基因(ApoE)特定等位基因(ApoE4)携带者风险提升3至15倍(取决于携带单/双等位基因),该基因参与多种神经保护机制。需注意,携带此等位基因不必然致病,部分携带者未发病而部分非携带者却患病。

某些环境因素亦与阿尔茨海默病相关,包括慢性睡眠剥夺及苯二氮卓类等精神类药物使用。近期公布的阿尔茨海默病风险因素清单尚不完善,涵盖过量饮酒、头部外伤、空气污染、教育水平低下、高血压、听力障碍、吸烟、肥胖、抑郁症、身体活动不足、糖尿病及社会隔离等。

该病神经元退化源于两类病变同步进展:细胞外β-淀粉样肽(即A-beta肽或Aß肽)异常沉积形成"淀粉样斑块"(又称"老年斑");神经元内tau蛋白异常聚集导致神经元退化。

症状与诊断

记忆丧失常为阿尔茨海默病首发症状,是诊断关键线索。随后出现执行功能障碍及时空定向障碍,逐步发展为语言障碍(失语症)、书写困难(失读写症)、运动障碍(失用症)、行为与情绪问题(焦虑、抑郁、易怒)。患者对自身健康问题缺乏认知(病感失认),需亲属代为报告,此现象本身即为诊断标准之一。

诊断采用临床综合评估,包含完整神经心理学认知功能测试、高精度影像学检查(如磁共振成像及葡萄糖PET扫描以定位脑区损伤),以及脑脊液检测——可检出疾病生物标志物,即异常沉积的淀粉样蛋白与tau蛋白。

治疗方案

阿尔茨海默病治疗旨在延缓病情进展,帮助患者及家属适应功能损伤,需多学科协作。

遗憾的是,目前尚无直接针对病因及发病机制的根治疗法。乙酰胆碱酯酶抑制剂与美金刚两类药物已获全球批准,通过增强脑神经回路功能在部分案例中稳定临床症状。

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