《柳叶刀》近期发表的一篇世界报告探讨了阿尔茨海默病（AD）治疗领域的演变和面临的监管障碍。监管机构就新药的临床益处是否超过其安全风险，以及这些益处能否转化为对患者有意义的改善展开了激烈辩论，这导致各国在审批决策上出现明显分歧。科学家们正在开发更安全、针对更广泛疾病机制的药物，并在症状出现前对高风险人群进行测试。这些努力可能推动精准医学发展，帮助减轻全球阿尔茨海默病负担。
阿尔茨海默病是一种损害神经细胞、导致全球数百万痴呆病例的大脑退行性疾病。预计全球痴呆病例将从2020年的5500万例增加到2030年的7800万例，对更佳治疗方法的需求日益迫切。尽管许多新药正在测试中，但卫生监管机构在基于临床结果批准新药方面往往存在不同观点。美国食品药品监督管理局（US FDA）和英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）等机构经常与欧洲药品管理局（EMA）存在明显分歧。
在这份报告中，作者Nayanah Siva考察了阿尔茨海默病的监管障碍和新兴治疗方法，并提出了改善疾病结局的建议。
当前监管环境概述
全球各地的卫生监管机构对于是否批准新的阿尔茨海默病药物尚未达成一致意见。许多最近获批或处于后期阶段的疾病修饰药物针对阿尔茨海默病大脑中的β-淀粉样蛋白积累，尽管淀粉样蛋白作为主要疾病驱动因素的作用仍存在争议。一些官员认为新药为阿尔茨海默病患者提供了有价值的临床益处，而其他监管机构则认为其副作用可能超过其益处。
例如，多奈单抗（donanemab）于2024年获得美国和英国的使用批准，但欧洲监管机构最初因其安全问题而拒绝了该药物。欧洲药品管理局（EMA）后来基于修改后的给药方案所提供的额外安全数据，推荐在限制性患者群体中使用该药物，适用于具有一份或零份载脂蛋白E4（ApoE4）基因拷贝的人群。另一种药物莱卡耐单抗（lecanemab）于2023年获得FDA批准，2024年获得MHRA批准，尽管欧洲监管机构最初拒绝了该药物，但后来在有限制的条件下接受了它。阿杜卡努单抗（aducanumab）于2021年获得FDA加速批准，但在其他几个地区被拒绝，最终于2024年撤回。
科学家发现，这些药物可能会减缓认知和功能衰退，但不能治愈或逆转阿尔茨海默病症状。在早期研究中，多奈单抗在72周内将早期症状性阿尔茨海默病患者的综合阿尔茨海默病评定量表评分降低了约35%。尽管该治疗减缓了衰退，但一些患者出现了脑微出血和脑肿胀，统称为淀粉样蛋白相关影像异常（ARIAs）。在关键试验中，36.8%的多奈单抗治疗患者和14.9%的安慰剂治疗患者检测到ARIA，其中1.6%的治疗患者经历了严重的ARIA事件。莱卡耐单抗在18个月内显示出在不同临床量表上减缓27%衰退的效果，但也伴随ARIA副作用。
医生可以通过开具基因检测、定期磁共振成像（MRI）扫描以及密切观察患者来管理ARIA。尽管如此，许多科学家质疑去除淀粉样蛋白是否真的改变了疾病进程，还是仅仅减少了一个与疾病相关的生物标志物。该报告引用了修女玛丽（Sister Mary）的"修女研究"案例，尽管尸检发现她脑内有广泛的淀粉样蛋白斑块，但她一直保持高认知功能直至死亡，这进一步增加了科学界的担忧。
监管批准并不总是转化为患者可及性。2025年，英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）裁定，由于多奈单抗和莱卡耐单抗的高成本与其有限的临床益处不相称，这两种药物将不会在国家医疗服务体系（NHS）中常规提供，尽管在涉及无偿护理负担的上诉后，这两种药物后来重返重新评估。
解决局限性与未来方向
科学家们现在认为，应该更积极地检测阿尔茨海默病，以便在大脑严重损伤和记忆变化发生之前启动早期治疗。临床试验正在对尚未显示阿尔茨海默病症状的高风险个体测试新药。他们正在探索其他可能的机制，如脑部炎症、感染和代谢变化，以开发更有效的药物。
科学家们也在寻找更安全且使用更方便的治疗方法。例如，早期研究表明，实验性药物trontinemab可以更有效地进入大脑并清除淀粉样蛋白斑块，同时减少副作用。正在进行的努力旨在通过皮下注射实现类似的疗效。如果发现有效，这类注射可以在家中进行，大大减少医院就诊次数。
卫生机构和政府必须增加对测试不同类型的、针对阿尔茨海默病中涉及的多种生物过程的药物的试验投资。事实上，治疗格局已经显示出转变的迹象。研究人员现在正在超越以淀粉样蛋白为中心的方法，有150多种新药正在测试中，针对不同的阿尔茨海默病相关机制。
健康专家现在建议，科学家必须采用更以患者为中心的方法来开发治疗方法。新药应旨在改善阿尔茨海默病患者的生活质量，而不仅仅是改变实验室检测结果。人们更愿意接受那些帮助他们执行日常任务或保护记忆的治疗策略。卫生政府和机构还必须进行透明、平衡的评估并澄清结果，以增加公众信任。
根据该报告，监管机构经常就是否应批准、限制、重新评估或将新药常规提供给患者存在分歧。然而，总体前景似乎充满希望。全球科学家越来越一致认为，能够实现早期诊断、早期干预和针对疾病中涉及的多种生物通路的策略，最终可能在未来几年内显著改善阿尔茨海默病患者的护理质量。
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