赛诺菲公司研发的GPRC5D单克隆抗体SAR446523近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。这项认定凸显该疾病领域尚未满足的医疗需求，也印证了SAR446523作为新型治疗手段的潜力。
该IgG1型抗体通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），精准靶向GPRC5D蛋白。该蛋白在多发性骨髓瘤浆细胞中高度表达，而在健康组织中表达极少，为精准治疗提供了分子基础。
根据美国孤儿药法案，FDA授予治疗罕见疾病（美国患者数少于20万人）的药物孤儿药资格。该资格虽不代表药物安全性和有效性获得认可，但能为药企提供研发激励政策。目前SAR446523的临床安全性及疗效仍在研究阶段，尚未获得任何监管机构批准。
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤，尽管治疗手段不断进步，全球每年仍有超18万新发病例。现有治疗方案面临后续治疗失败率高、多数患者最终复发等挑战。新诊断患者5年生存率约62%，凸显移植不适合患者及治疗失败群体对创新疗法的迫切需求。
SAR446523采用工程化改造的IgG1抗体结构，其Fc段设计可增强ADCC效应，旨在通过强化免疫系统识别和清除癌细胞的能力提升治疗效果。目前该药正开展首次人体I期临床试验（NCT06630806），分为剂量递增（A部分）和剂量优化（B部分）两个阶段，将在美国、澳大利亚、加拿大、以色列和意大利九个研究中心招募患者。
入组条件包括经证实的多发性骨髓瘤诊断、可测量疾病，并对至少3种既往抗骨髓瘤治疗无效。排除标准包括ECOG体能状态评分≥2、器官或骨髓功能不全、重大伴随疾病，或首次给药前14天内接受过系统性抗骨髓瘤治疗、既往接受过NK细胞激活疗法等。
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