波特兰州立大学领导的研究团队开发了一种新型化合物，该化合物在治疗和预防疟疾（世界上最致命的疾病之一）方面展现出良好前景。
疟疾是一种由疟原虫引起的蚊媒传染病，每年导致约2.5亿例临床病例和超过50万例死亡。
该项目负责人、波特兰州立大学和波特兰VA医疗保健系统的化学研究教授简·X·凯利(Jane X. Kelly)花了30年时间研究抗疟药物，包括2009年在VA的迈克尔·里斯科(Michael Riscoe)指导下开始的关于吖啶酮化学类的基础工作。十多年来，她一直与波特兰州立大学化学副教授帕皮雷迪·坎查拉(Papireddy Kancharla)以及波特兰州立大学研究化学家罗扎莉亚·多迪安(Rozalia Dodean)合作，寻找针对疟疾不同阶段的新型化学实体。
他们主要的候选药物T111的研发历时15年，有望成为一种单次治疗疟疾药物，简化治疗过程，预防导致持续传播的复发，并为疟疾消除工作做出有意义的贡献。
在发表于《自然通讯》(Nature Communications)杂志的一项研究中，凯利团队详细介绍了T111如何用单一化合物有效靶向疟原虫的三个主要生命周期阶段。
"这种活性特征使T111成为一类首创的单次治疗根治方案(SERC)的有力候选者，这类药物可能实质性地改变全球疟疾消除的轨迹。"
简·X·凯利，项目负责人、波特兰州立大学和波特兰VA医疗保健系统化学研究教授
疟原虫的三个生命周期阶段包括肝脏期、血液期和性期。当携带疟原虫的雌性按蚊叮咬人类并吸食血液时，会将疟原虫注入人体。进入体内后，疟原虫会迁移到肝脏并在那里繁殖。随后，这些疟原虫会进入血液，感染红细胞。
"血液中的疟原虫数量与肝脏期相比是天文数字，"凯利说。"此时患者会出现寒战和发烧等症状。"
最终，部分疟原虫会产生后代，称为配子体，可被蚊子摄取并存活。当这只蚊子再次叮咬其他人时，循环重新开始。凯利表示，有两种疟原虫会在肝脏期进入休眠状态，导致数月甚至数年后复发。
"使用T111，一次治疗就能清除所有三个生命周期阶段的疟原虫，包括导致复发的休眠肝脏形式，"凯利说。"目前临床上使用的抗疟药物没有一种能在单一药物中结合所有这些特性。现有的根治药物如他非诺喹(tafenoquine)和伯氨喹(primaquine)虽然能针对休眠的肝脏期疟原虫，但存在显著局限性，且不具备T111的完整生命周期特性。"
凯利表示，T111是自2009年以来持续进行的多机构合作努力的成果。T111的临时专利申请已经与波特兰州立大学提交，研究团队正在与沃尔特·里德陆军研究所(Walter Reed Army Institute of Research)和武装部队医学科学研究所(Armed Forces Research Institute of Medical Sciences)合作，在非人灵长类动物中评估T111的一种形式，正如《自然通讯》文章中所讨论的。
下一步包括进行新药临床试验申请(IND)前的研究，随后与制药公司合作进行临床开发。
作为该研究的第一作者和关键合作伙伴，坎查拉表示，团队一直在努力改进T111的制造工艺。
"我们的目标一直是使生产过程更短、更安全、成本更低，这对开发负担得起的新型抗疟疾药物非常重要，"他说。"到目前为止，我们在该项目上取得了巨大进展，希望在未来几年内看到我们的药物分子上市。"
该研究被《自然通讯》编辑选为期刊精选亮点，展示了微生物学和传染病领域最近最具意义的研究。合著者包括来自波特兰VA医疗保健系统、加利福尼亚多米尼加大学、沃尔特·里德陆军研究所、南佛罗里达大学莫萨尼医学院、圣母大学埃克全球健康研究所、过敏与传染病国家研究所、加州大学旧金山分校、SRI国际、墨尔本大学、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、俄勒冈健康与科学大学以及霍华德·休斯医学研究所的研究人员。
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