新型抗体偶联药物(ADC)萨曲珠单抗替鲁莫坦(sacituzumab tirumotecan, sac-TMT)持续展现出对既往接受过治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的显著生存获益。来自OptiTROP-Lung03试验的研究人员报告称，与多西他赛相比，该药物可显著改善患者生存结局。
该2期试验的最终总生存期分析在丹麦哥本哈根举行的2026年欧洲肺癌大会(ELCC 2026)上公布。结果显示，在中位随访23.8个月后，随机分配接受sac-TMT治疗的患者中位总生存期(OS)为20.0个月（95%置信区间[CI]：14.8个月至不可估计[NE]），而随机分配接受多西他赛治疗的患者为13.5个月（95% CI：8.0-17.2个月）。这一差异转化为死亡风险比(HR)为0.63（95% CI：0.40-0.98）。
中山大学肿瘤中心的杨宇鹏医学博士指出，尽管对照组中有41%的患者在多西他赛治疗疾病进展后交叉转用sac-TMT，但两组间的生存结局差异依然存在。
"我们认为Lung03研究的最终OS分析结果进一步证实，sac-TMT是EGFR突变非小细胞肺癌患者的新型治疗选择，"他在口头摘要报告环节（摘要号LBA4）中表示。
OptiTROP-Lung03试验的最终OS结果与OptiTROP-Lung04研究的中期OS结果相似。在Lung04研究中，sac-TMT与铂类化疗方案对比用于EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者。Lung04研究中，该抗体偶联药物对比化疗的死亡风险比为0.60（95% CI：0.44-0.82；P=0.001），18个月总生存率分别为65.8%和48.0%。该试验结果已作为sac-TMT在中国获批用于EGFR突变NSCLC治疗的基础。
OptiTROP-Lung03试验详情
sac-TMT靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2），该抗原在EGFR突变NSCLC中高表达，并与EGFR靶向TKI耐药相关。该ADC由抗体通过双功能连接子偶联拓扑异构酶1抑制剂贝洛替康衍生物作为毒性载荷组成。
OptiTROP-Lung03试验纳入137例EGFR突变的IV期或IIIB-IIIC期非鳞状NSCLC患者，这些患者不符合手术或根治性放疗条件，且在既往接受EGFR TKI与铂类化疗的联合或序贯治疗后出现疾病进展。
经脑转移状态分层后，患者按2:1比例随机分配接受sac-TMT（5 mg/kg静脉注射，每2周一次）或多西他赛（75 mg/m²，每3周一次）。治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性或其他停药原因。经盲态独立评审确认疾病进展后，多西他赛组患者可交叉转用该ADC药物。
显著临床获益
如先前报道，该试验达到主要终点客观缓解率(ORR)。在2024年末设定的数据截止点，经独立评审评估，sac-TMT组的ORR显著高于多西他赛组，分别为45%（95% CI：35%-56%）和16%（95% CI：7%-30%），绝对差异达29%（95% CI：15%-43%；P<0.001）。
在ELCC 2026会议上，杨博士报告了预设的最终OS结果及其他次要终点数据。中位随访23.8个月后，ADC组的中位无进展生存期(PFS)为7.9个月（95% CI：6.2-9.5个月），化疗组为2.8个月（95% CI：1.5-3.8个月），疾病进展或死亡风险比为0.23（95% CI：0.15-0.35）。两组1年PFS率分别为30.2%（95% CI：20.6%-40.4%）和2.2%（95% CI：0.2%-10.0%）。
对既往接受多西他赛治疗患者交叉转用情况进行校正的OS分析显示，ADC组中位OS为20.0个月（95% CI：14.8个月至不可估计），对照组为11.2个月（95% CI：8.0-16.1个月），死亡风险比为0.45（95% CI：0.28-0.73）。
"新型治疗选择"
尽管sac-TMT组的中位治疗暴露时间较化疗组高出两倍以上（7.1个月 vs. 2.8个月），但接受ADC治疗患者的3级及以上严重或治疗相关不良事件(TRAEs)发生率明显更低。
各组最常见的TRAEs均为血液学毒性。ADC组未报告发热性中性粒细胞减少症病例，而化疗组发生率为19.6%。
两组间间质性肺疾病/肺炎的发生率均为2.2%。
爱沙尼亚塔尔图大学的Kersti Oselin医学博士在讨论环节指出，OptiTROP-Lung03和OptiTROP-Lung04两项试验中较低的间质性肺疾病发生率支持"sac-TMT具有良好的安全性特征"。
"萨曲珠单抗-TMT无疑将成为经治患者的新选择，一旦在中国境外获批上市，"她表示。
OptiTROP-Lung03试验由四川科伦博泰生物制药有限公司赞助。
杨博士报告无相关利益冲突。
Oselin博士报告曾担任安进、阿斯利康、强生、默沙东、罗氏和武田的咨询顾问，并接受阿斯利康、默沙东和罗氏的差旅资助。
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