关键要点
- IgA肾病是一种罕见疾病，由肾脏中免疫球蛋白A过度积聚引起，会缓慢但逐渐地损害肾功能，最终可能需要透析或移植。
- 既往治疗主要针对高血压等临床表现，但近年来已引入更多靶向治疗药物。
- 这项针对特立齐单抗(telitacicept)的III期临床试验显示，这种双重作用的生物制剂可抑制B细胞激活因子和所谓的APRIL蛋白，在39周的中期分析中，其在减少蛋白尿方面优于安慰剂。
研究人员表示，接受一种双重作用生物制剂治疗的免疫球蛋白A(IgA)肾病患者尿液中的蛋白质减少——这是该疾病导致肾损伤的关键替代标志物。
与接受安慰剂注射的患者相比，使用特立齐单抗(telitacicept)（一种已在中国获批用于红斑狼疮治疗的药物）治疗39周后，尿蛋白肌酐比下降了58.9%，而安慰剂组仅下降8.8%，北京大学第一医院的张宏博士及其同事表示。
特立齐单抗的安全性似乎良好。研究中追踪的不良事件在该药物与安慰剂之间没有明显差异；唯一的例外是注射部位反应和某些免疫球蛋白滴度的降低，研究人员在《新英格兰医学杂志》上报告了这一结果。
这些结果来自预先规定的中期分析；完整试验计划持续104周，届时估算肾小球滤过率(eGFR)的年化下降率将作为最终的主要结果。
IgA肾病源于肾脏中免疫球蛋白A仍不明原因的积聚。它被认为是全球最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是年轻人肾功能衰竭的最常见原因之一。据估计，美国的患病率约为每10万人中有60例，在东亚地区的发病率略高。
尽管相对罕见，IgA肾病已引起药物开发商的极大关注。部分原因在于，历史上治疗主要针对其晚期表现如高血压；而专注于炎症和免疫系统通路的靶向治疗仅在近几年才出现，包括2024年获批的补体抑制剂iptacopan(Fabhalta)，以及去年获批的sibeprenlimab(Voyxact)，这是一种抑制被称为"增殖诱导配体"(APRIL)的细胞因子的药物。还有三种药物也具有正式的IgA肾病适应症，即缓释布地奈德(Tarpeyo)、内皮素抑制剂aerasentan(Vanrafia)以及内皮素/血管紧张素II阻滞剂sparsentan(Filspari)。
特立齐单抗具有双重作用机制：作为一种融合蛋白，它靶向B细胞激活因子(BAFF，也称为B淋巴细胞刺激物或BLyS)以及APRIL。这两种因子被认为在IgA肾病以及红斑狼疮的潜在病理中起到推动作用。
这些细胞因子也是另一款名为atacicept的IgA肾病药物的目标，其III期临床试验结果已于去年报告。该药物开发商已申请加速美国批准，可能在未来几周内获批。尽管特立齐单抗是在中国开发的，其临床研究也主要在中国进行，但其赞助商RemeGen已为向FDA提交申请奠定基础。
在目前称为TELIGAN的试验中，张及其同事将318名持续性蛋白尿患者随机分为两组，接受每周注射特立齐单抗或安慰剂，持续39周。在第二阶段（结果尚未公布），给药间隔延长至2周。
样本中略超过一半为女性；患者平均年龄约为38岁。疾病持续时间平均约为3年。基线时平均eGFR值约为75 mL/min/1.73 m²，约13%的患者值在30-45 mL/min/1.73 m²范围内。入组时尿蛋白肌酐比平均约为1.5，但由于标准差超过10倍，样本中的变化很大。只有少数患者使用类固醇，仅有一人使用内皮素抑制剂。
使用活性药物后，尿蛋白肌酐比迅速下降，在前4周下降20%，到第13周下降40%，而安慰剂组的数值几乎没有变化。令人鼓舞的是，在39周评估时，该比值尚未完全达到平稳期。
在此初始阶段也追踪了eGFR值。张及其同事发现，到第39周，安慰剂组中有27%的患者eGFR下降了30%或更多，而特立齐单抗组仅为6%。
约90%的特立齐单抗组和79%的安慰剂组出现了某种类型的不良事件。被评定为严重的不良事件在分配到活性药物的四名患者中出现（均不被认为与药物相关），而在安慰剂组中有13名患者。
两组中感染发生率相似。然而，特立齐单抗组有一半患者出现注射部位反应（两例严重），而安慰剂组为14%。约四分之一接受特立齐单抗的参与者免疫球蛋白G和M水平下降，而接受安慰剂的几乎没有人出现这种情况。此外，特立齐单抗组有9名患者体重增加，而安慰剂组为3名。
局限性包括该试验在中国进行以及此次中期分析的相对较短持续时间。
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