在全球范围内，近一半的怀孕属于意外怀孕，因此对于有效、可逆的男性避孕方式的需求依然紧迫。尽管经过数十年的研究，男性在避孕方面的选择依然非常有限，主要是安全套或通过手术阻断精子通路的不可逆操作。过去测试的激素类和非激素类男性避孕方案，由于存在不良副作用，至今尚未进入市场。科学家近一个世纪以来已知膳食维生素A的代谢物在精子生成中起着重要作用。基于这一知识，一组研究人员开发出一种新的化合物，以极为特定的方式作用于这一代谢通路。这种方法为开发不影响男性激素水平的男性避孕药提供了一个有前景的新途径。
明尼苏达大学的Gunda Georg教授领导了一个研究团队，该团队与哥伦比亚大学内外科医师学院（Debra Wolgemuth教授和Sanny Chung博士）以及YourChoice Therapeutics公司（Nadja Mannowetz博士和Akash Bakshi）合作，开发并测试了一种名为YCT-529的化合物。他们的研究成果现已发表在《自然》旗下科学期刊《通讯医学》（Communications Medicine）上，研究描述了YCT-529如何阻断一种名为维A酸受体α（retinoic acid receptor alpha）的蛋白质，这种蛋白质帮助身体利用维生素A代谢物维A酸来支持精子发育。
研究团队发现，在口服YCT-529一个月后，雄性小鼠变得暂时不育，因为它们停止产生精子，但其他方面正常。对于可能的避孕应用来说，关键在于小鼠在停药几周后恢复了生育能力。在雄性猴子中，该药物也表现出类似效果：治疗开始后不久精子水平下降，动物未表现出任何负面健康影响，包括行为或男性性激素睾酮水平均无变化。治疗结束后，精子生成在几个月内恢复正常。
Georg教授表示：“我们的研究描述了YCT-529的开发，这是一种高度选择性的维A酸受体α阻断剂，意味着它只阻断与精子生成相关的蛋白质，从而在雄性小鼠和雄性猴子中暂时降低精子计数。”她指出，该药物不会干扰睾酮等激素，而这正是此前开发男性避孕药的主要障碍。
这项成功标志着在寻找一种可靠且可逆、不影响激素水平的男性避孕方法方面迈出了重要一步。Wolgemuth教授的实验室在过去20多年里一直研究维A酸信号通路在精子生成中的分子遗传机制，她强调“基础研究在识别可能的药理干预靶点以及最终的临床应用中的重要性”。
研究表明，YCT-529通过阻断体内产生精子所需的特定信号（在这种情况下是维生素A相关的信号）起作用，但不会干扰其他身体功能。该药物被发现具有良好的耐受性，能被身体迅速吸收，且无有害副作用，使其成为进行男性临床测试的有力候选药物。
Georg教授及其同事认为，他们的研究结果证实了维A酸受体α（RARα）——这一参与精子生成的蛋白质——是开发男性避孕策略的重要靶点。他们建议，YCT-529可能成为首批口服非激素类避孕药之一，有望成为“男用避孕药”。
期刊参考文献
Mannowetz N., Chung S.S.W., Maitra S., Noman M.A.A., Wong H.L., Cheryala N., Bakshi A., Wolgemuth D.J., Georg G.I. “Targeting the retinoid signaling pathway with YCT-529 for effective and reversible oral contraception in mice and primates.” Communications Medicine, 2025. DOI:
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