一种实验性胰腺癌药物为迫切需要新疗法的领域点燃了希望。
科学家们5月31日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上报告称，与传统化疗相比，名为达拉克索拉西布(daraxonrasib)的药片几乎使晚期胰腺癌患者的生存时间翻倍。接受新药物治疗的患者中，半数存活时间达到13个月或更长。相比之下，接受化疗的患者中位生存期不足七个月。
额外六个月的生命听起来可能不多，但西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Center)专攻胰腺癌的肿瘤学家安德鲁·科维勒(Andrew Coveler)表示："这是一个巨大的改善。"对于癌细胞已扩散至胰腺以外的患者，生存期通常不足一年。
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)在休斯顿的胃肠病医学肿瘤学家本杰明·穆舍(Benjamin Musher)表示，这一新成果"因诸多原因意义重大"。除了达拉克索拉西布的显著疗效外，它还为未来——可能更有效的——疗法奠定了基础。"这为胰腺癌研究开辟了全新天地，"他说。
尽管自4月份药物制造商公布初步结果以来，兴奋情绪一直高涨，但穆舍和其他专家谨慎指出达拉克索拉西布的局限性。"这不是万能药，"纽约大学朗格尼健康中心(NYU Langone Health)的胰腺癌研究员阿尼尔班·马特拉(Anirban Maitra)强调，"我们尚未治愈胰腺癌。这一点我再怎么强调也不为过。"
尽管胰腺癌相对罕见，美国每年约有6万名新病例，但它以致命性著称。诊断往往在疾病已晚期时才进行，晚期患者中仅3%能存活五年以上。"这是一种极其毁灭性的疾病，我们一直缺乏治疗选择，"休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)的医学肿瘤学家、该试验调查员之一舒巴姆·潘特(Shubham Pant)表示。
一旦癌细胞扩散至胰腺外并侵入其他组织，通常无法进行手术。目前研发中的一种实验性mRNA癌症疫苗未来可能有所帮助，但尚处于早期测试阶段。因此医生主要依赖化疗，但化疗对延长患者寿命效果有限。这种疾病似乎能够抵抗药物的毒性作用。
胰腺癌通常由功能失调的RAS蛋白驱动。这些蛋白通常像开关一样，通过开启或关闭来促进细胞生长或休息。但在胰腺癌中，开关卡在"开启"位置。"它一直在告诉肿瘤细胞生长，"潘特解释道。
科学家们数十年来一直试图设计针对这些"强势"蛋白的药物。"这是个很难攻克的难题，"参与其他涉及新药的癌症研究的马特拉表示。科维勒指出，RAS蛋白没有能让药物轻松附着的分子凹槽，"想象一下滚珠轴承的光滑表面。"
由加利福尼亚州红木城(Redwood City)的生物技术公司革命医学(Revolution Medicines)生产的达拉克索拉西布通过不同策略规避了这一问题：它像分子胶一样起作用。首先，药物附着在细胞中丰富的亲环素A(cyclophilin A)蛋白上。然后这对组合黏附到RAS上，阻断其"持续生长"的指令。马特拉比喻道，想象药物及其伙伴像拥抱死亡一样"熊抱"RAS。
在一项评估药物疗效的500名患者III期临床试验中，研究人员将每日服用达拉克索拉西布药片的患者与接受标准静脉化疗的患者进行比较。所有患者均处于晚期且曾接受过前期治疗。潘特表示，除延长患者寿命外，达拉克索拉西布还帮助部分患者控制了疼痛。他记得一位男士治疗后疼痛明显减轻，得以重新开始打高尔夫球。"他的生活质量很高，"潘特说，"他几乎一直在打高尔夫。"
总体而言，达拉克索拉西布的副作用通常比患者在化疗中忍受的更轻微。试验期间，仅约1%的服药患者因副作用停药，而化疗组这一比例为11%。
参与早期试验的研究人员5月6日在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)报告称，副作用可能包括腹泻、恶心、口腔疼痛性炎症和呕吐。在新试验中，最常见的严重副作用是皮疹，近14%的患者出现此症状。
穆舍表示，先前研究显示约90%的达拉克索拉西布使用者会出现某种形式的皮疹，"从相当轻微到相当严重不等。"他正在参与一项将达拉克索拉西布与化疗联合的独立临床试验。皮疹通常始于面部，并可能蔓延至头皮、胸部和背部。使用药膏和口服药物的方案可帮助预防刺激并舒缓发炎皮肤——穆舍表示，这是药物获批后临床医生需要掌握的技能。对他而言，药物获批只是"时间问题"而非"是否问题"。
美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准达拉克索拉西布，但已允许革命医学公司将其使用范围扩大至临床试验之外，供无其他治疗选择的重症胰腺癌患者使用。
马特拉相信该药物将改变癌症医生的行医方式。达拉克索拉西布是"一次重大全垒打，"他说，"我们还没赢得世界大赛，但在这种屡屡三振出局的疾病中，这是一记全垒打。"
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