西北大学科学家研发的一种新药可能为在症状出现前减缓或预防阿尔茨海默病提供令人振奋的方法。
这种名为NU-9的药物最近在一项小鼠研究中进行了测试,显示出对抗阿尔茨海默病最早期脑部变化的强大效果。
阿尔茨海默病并非突然发作。它在大脑中悄然开始,通常在人们注意到症状的许多年前。在这一早期阶段,有害的蛋白质簇——被称为β-淀粉样蛋白寡聚体——开始形成。
这些毒性蛋白群可以损伤脑细胞、引起炎症并触发免疫反应。最近的研究发现了一种此前未知的毒性蛋白亚型,这种亚型在疾病早期似乎特别有害。
研究人员发现,NU-9可以减少这种毒性蛋白亚型并防止其造成的大部分损伤。当给予显示阿尔茨海默病早期迹象的小鼠时,该药物降低了脑部炎症,减少了毒性蛋白簇的数量,并帮助脑细胞保持健康。
NU-9甚至降低了另一种有害蛋白TDP-43的水平,这种蛋白与阿尔茨海默病和其他脑部疾病中的记忆和思维问题有关。
这项研究之所以令人振奋,是因为它专注于在症状开始和重大脑损伤发生之前就阻止阿尔茨海默病。
许多阿尔茨海默病药物的临床试验之所以失败,是因为它们在脑损伤已经发生后才进行测试。在这项研究中,科学家们早期就给小鼠使用NU-9,结果令人印象深刻。它不仅保护了它们的脑细胞,似乎还阻止了疾病的一些最具破坏性的影响。
NU-9是一种小分子药物,由西北大学的理查德·西尔弗曼博士发明。他还以创造用于治疗神经疼痛的药物普瑞巴林(Lyrica)而闻名。
NU-9最初是为另一种脑部疾病肌萎缩侧索硬化症(ALS)开发的,在该病中它通过清除有害蛋白和保护脑细胞显示出前景。在ALS上取得成功后,科学家们想知道NU-9是否也能帮助阿尔茨海默病,因为这两种疾病都涉及毒性蛋白积累造成的损伤。
最近的研究还揭示了阿尔茨海默病谜题的新部分。研究人员发现了一种特殊的β-淀粉样蛋白寡聚体,称为ACU193+,它在疾病早期就出现在脑细胞中。
这种蛋白亚型附着在称为星形胶质细胞的特定脑细胞上,这些细胞通常保护大脑。但当星形胶质细胞过度活跃时,它们会造成损伤而非保护。NU-9似乎通过早期减少ACU193+蛋白来阻断这种有害的连锁反应。
专家们现在将这种策略与我们治疗心脏病的方式进行比较。就像人们在胆固醇高时服用药物——甚至在心脏病发作之前——NU-9有朝一日可能被给予阿尔茨海默病高风险人群,以在疾病开始前阻止它。
随着更好的血液检测方法被开发用于早期检测阿尔茨海默病,像NU-9这样的药物可以被用作一种“大脑胆固醇药物”。
到目前为止,NU-9在实验室和动物测试中显示出前景。正在对不同类型的阿尔茨海默病进行更长时间的研究。目标是观察该药物是否能在动物衰老过程中保护记忆和脑部健康,并为可能的人体试验做准备。
简而言之,NU-9提供了一条新的前进道路。它在损伤发生前就靶向疾病,对脑部炎症和毒性蛋白显示出强大效果。尽管需要更多研究,但这种药物可能成为早期阻止阿尔茨海默病并帮助人们更长时间保持精神敏锐的有力新工具。
该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊上。
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