摘要
阿尔茨海默病（AD）已成为全球日益加重的健康负担，凸显了对可靠诊断和预后生物标志物的迫切需求。尽管近期已有多种疾病修饰疗法问世，其效果仍有限——主要延缓而非阻止疾病进展。因此，早期精准识别有转化风险的个体对于最大化治疗效果和实施及时干预至关重要。
研究团队对233名阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）参与者的基线血浆生物标志物浓度进行量化分析，包括β-淀粉样蛋白40（Aβ40）、β-淀粉样蛋白42（Aβ42）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链（NFL）、苏氨酸181和217位点磷酸化的tau蛋白（pTau181、pTau217），并持续随访长达11年。研究纳入人口统计学变量和神经心理学量表作为协变量。纵向认知轨迹通过线性混合效应模型（LMM）建模，使用逻辑回归和Cox比例风险分析评估AD痴呆进展风险。
纵向分析显示，更高水平的基线血浆GFAP、NFL、pTau181和pTau217独立预测更陡峭的认知衰退轨迹。横断面分析发现pTau217、pTau181与Aβ42与基线记忆损伤显著相关。包含五种血浆生物标志物（Aβ42、GFAP、NFL、pTau181、pTau217）的逻辑回归模型展现出稳健的AD转化预测准确性。加入人口统计学变量和基线记忆评分后，模型特异性及阳性预测值进一步提升。
该研究证实由Aβ42、GFAP、NFL、pTau181和pTau217组成的简明血浆生物标志物组合在预测纵向认知恶化和AD转化方面具有实用价值。这种微创血液检测工具可作为临床试验筛选和推动新型疾病修饰治疗及时干预的高效分诊手段。
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