这项观察性试点研究旨在探究与血清素通路相关的广泛基因变异（包括血清素系统、甲基化循环、肠道屏障完整性和炎症反应基因）是否与18-44岁自报心理健康问题（重度抑郁症、广泛性焦虑障碍、创伤后应激障碍或惊恐障碍）成年人的肠道微生物组特定组成和功能特征相关联。
该研究采用分散式、参与者资助的（公民科学）模式。符合条件的参与者提供家庭采集的唾液（颊拭子）和粪便样本。基因组分析使用Neurobiologix公司的GenePro+ SNP芯片（Illumina Infinium全球筛选阵列-24，约654,000个SNP），由CLIA/CAP认证的Gene By Gene实验室进行。肠道微生物组分析由Tiny Health公司使用深度全基因组鸟枪法宏基因组学（≥2000万条读长）在下一代Illumina平台上执行。
本研究为非干预性、假设生成型研究，旨在识别潜在的基因型-微生物组关联并估计效应量，为未来干预性试验提供依据。计划招募30名参与者，研究于2026年7月启动。
背景：肠-脑-微生物群轴（GBA）代表一个复杂的双向通信系统。微生物色氨酸代谢是该轴内的关键机制——人体约95%的血清素在肠道外围合成。宿主基因变异可同时影响血清素生物学和肠道微生物组组成。
目标：探究多系统基因变异（TPH2、SLC6A4、MTHFR、FUT2、MUC1、IL-6等）与自报心理健康问题成年人的肠道微生物组组成和功能特征（特别是色氨酸代谢通路）之间的相关性。
设计：分散式观察性试点研究。参与者完成数字问卷，并使用预付费医疗级套件在家中采集生物标本（唾液和粪便）。
基因组学方法：唾液样本在Gene By Gene实验室（CLIA编号45D1102202，CAP认证）进行DNA提取和芯片基因分型（Illumina GSA-24 v3.0）。数据通过OmicsEdge生物信息学平台处理。
宏基因组学方法：Tiny Health公司使用全基因组鸟枪法宏基因组学分析粪便样本。人类读长通过GRCh38进行耗竭。分类学分析通过GTDB/GenBank数据库（11.1万个以上基因组）执行。功能注释采用KEGG同源群和CAZy数据库。
统计分析：描述性统计；α多样性（香农指数）；β多样性（Bray-Curtis相异度）；置换多元方差分析（PERMANOVA）；基因型定义组之间的探索性非参数比较。计算效应量以指导未来研究设计。
伦理审批：已获Sterling机构审查委员会（佐治亚州亚特兰大）批准，IRB编号16153。
纳入标准：
- 年龄：18至44岁的成年人。
- 居住地：当前美国合法居民。
- 临床表型：自报重度抑郁症（MDD）、广泛性焦虑障碍（GAD）、创伤后应激障碍（PTSD）或惊恐障碍。
- 药物稳定性：如当前服用精神类药物（例如选择性血清素再摄取抑制剂、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、苯二氮卓类药物），剂量必须保持稳定，且在入组前至少3个月内不得改变药物分子或剂量。
- 语言和技术：精通英语，并能使用智能手机或计算机进行数字数据录入。
- 财务承诺：明确同意"公民科学"模式，包括支付折扣测试套件费用。套件运输（往返）由研究方预付。
排除标准：
- 在样本采集前8周内使用过全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒药物。
- 在采集前4周内定期使用商业益生菌或浓缩益生元补充剂。
- 在采集前4周内频繁使用渗透性或刺激性泻药，或促动力药物。
- 在入组前4周内长期使用（>每周3次）非甾体抗炎药、全身性皮质类固醇或高剂量Omega-3补充剂（>2克/天）。
- 在入组前3个月内使用过减肥药物或GLP-1受体激动剂（例如司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽）。
- 已确诊肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）、乳糜泻，或有重大胃/肠切除术病史。
- 当前怀孕或哺乳。
- 存在阻碍提供知情同意的认知障碍。
- 正在接受积极癌症治疗的个体。
试验设计：
30名参与者，1个患者组
心理健康状况成年人组
描述：
18-44岁的美国成年人，自报有MDD、GAD、PTSD或惊恐障碍，且精神类药物使用稳定（或未用药）。参与者提供家庭采集的唾液和粪便样本，用于基因组SNP分析（Neurobiologix GenePro+ SNP芯片）和肠道微生物组鸟枪法宏基因组测序（Tiny Health平台）。
治疗：
诊断测试：SNP基因分型和肠道宏基因组学
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