我们先前总结了高血压性痴呆的基础研究，指出持续高血压引起的血管应激会导致晚年痴呆发生，其机制涉及肾素-血管紧张素系统（RAS）、氧化应激和神经炎症，并作为日本高血压学会的声明进行了报告。此前的一篇评论介绍了多项基础研究，表明"引发高血压的机制"在血压升高显现之前就会影响痴呆的发生。其中，我们介绍了一篇论文，该论文描述了通过间歇性给予血管紧张素II（Ang II）使小鼠表现出血压变异性的实验。约三周的观察显示，慢性血压波动损害了神经血管复合体内的血管功能。这导致实质小动脉中的压力诱导收缩（肌源性反应）增强，同时丧失了压力依赖性效应，结果造成神经血管耦合受损并引发认知功能下降。关于血压变异性与认知功能的联系，以往的观点认为，由于长期高血压引起的动脉硬化或自主调节能力下降导致的脑血流减少，会对大脑产生影响，从而导致认知障碍。然而，本研究证明，由血压波动引起的血管弹性降低也是诱发高血压性痴呆的一个重要因素。
在《高血压研究》杂志最近的一项研究中，Satoh等人利用日本国家健康保险数据，评估了301,448名受试者每次就诊时的血压变异性与痴呆风险之间的关联。他们将开始使用抗痴呆药物作为痴呆诊断的替代指标来定义痴呆发生。该研究报告了痴呆风险与收缩压变异系数最高类别之间的关联。在血压变异性组中，变异系数达到10%或更高的组别显示出了与痴呆的关联，且这一关联不受治疗状态的影响。此外，Cui等人在一项纵向研究中也表明，收缩压的就诊间血压变异性对认知功能、脑血管疾病和脑萎缩有强烈影响。血压变异性与痴呆风险之间的关联最早在2013年左右的论文中零星出现。自2021年以来，每年已有近20至30篇相关论文发表，表明数据正在积累。
Ernst等人在"阿司匹林降低老年人事件"（ASPREE）试验参与者中证明，即使主要针对70岁及以上的个体，那些在诊所就诊期间收缩压变异性较高的人，发展为痴呆或认知功能下降的风险增加，且这一风险与平均血压水平或抗高血压药物使用无关。男性痴呆发生的风险更高。同时，Sujets AGÉS（S.AGES）队列研究也证明，在65岁及以上的个体中，较高的收缩压和舒张压，以及更大的平均血压变异性，均与痴呆风险增加相关。在考虑高血压性痴呆时，由高血压引起的动脉硬化等血管变化与由血压变异性引起的血管功能障碍在多大程度上参与其中，目前尚不明确。
关于这一争论，Oishi等人报告的2017年Hisayama研究表明了引人注目的发现。该论文指出，在日本普通老年群体中，日间血压变异性增加（与家庭平均血压无关）是全因性痴呆、血管性痴呆和阿尔茨海默病发展的重要危险因素。即使在收缩压低于135 mmHg的组别中（尽管人数较少），那些日间变异性高的人也显示出显著更高的痴呆发生风险。此外，Wolters等人基于鹿特丹研究进行的直立性低血压与痴呆的长期风险评估报告称，高血压病史或使用抗高血压药物并不会改变与直立性低血压相关的痴呆风险。这些发现强调了血压变异性本身（而不仅仅是高血压）在影响痴呆发生中的重要性。
此外，最近的报告已确定了可预测这种血压变异性的生物标志物。循环中的adropin水平（一种具有自分泌/旁分泌作用的肝细胞因子）已被证明与老年高血压患者的收缩压变异性相关。测量血浆adropin浓度不仅可以直观反映血压变异性，还能反映血压控制不良和治疗抵抗的风险，可能使其应用于未来的痴呆预防。
考虑到自主神经功能障碍在痴呆患者中经常被观察到，目前尚不清楚是自主神经功能障碍作为诱发痴呆的脑部变化，导致血压变异性，还是血压变异性影响脑功能，引起自主神经功能障碍。然而，预计血压变异性引起的脑功能障碍和自主神经功能障碍引起的血压变异性可能会加性或协同性地影响脑功能。因此，同时表现出血压变异性与高血压的个体面临更高的痴呆发生风险。监测血压水平、血压变异性以及RAS激活具有作为高血压性痴呆生物标志物的高潜力。此外，如基础研究所表明的，如果RAS激活本身即使在血压未升高的情况下也影响痴呆，那么与RAS激活相关的疾病（如糖尿病或肥胖）可能具有与高血压性痴呆相似的潜在机制。这意味着RAS激活可能是将老年人生活方式相关疾病与痴呆联系起来的共同因素。因此，高血压性痴呆可能广泛地代表由生活方式相关疾病引起的痴呆。
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