一项研究表明，基于血液的生物年龄测量方法可能有助于在记忆问题出现之前识别出痴呆症高风险人群，为早期预防和针对性干预提供潜在的新工具。
根据发表在阿尔茨海默病协会期刊《阿尔茨海默病与痴呆症》(Alzheimer's & Dementia)上的一项新研究，具有基于代谢物的生物年龄大于其实际年龄的个体，患痴呆症的风险更高。
血液代谢物模式可能揭示痴呆风险
痴呆症是影响认知功能（如记忆、推理和解决问题能力）的多种与年龄相关疾病的医学术语。全球痴呆症患病率急剧上升，目前有超过5700万人患有此病。
实际年龄是痴呆症最常见的风险因素。然而，痴呆症并非自然衰老的必然结果。通过改善可改变的生活方式风险因素（包括不健康饮食、缺乏运动、吸烟、饮酒和社会孤立），高达45%的痴呆症病例可以预防或至少延迟。在痴呆症漫长的临床前阶段（即中年期）识别痴呆生物标志物，可能是早期风险分层、针对性预防和改变疾病轨迹的有效策略。
大多数与年龄相关的疾病（如痴呆症）的发病机制与代谢组（体内代谢物的总和，包括脂质、糖、维生素和氨基酸）的变化有关。因此，血液代谢物的高通量分析可以作为早期疾病检测的有前景的策略。
虽然血液代谢物谱可以实现风险分层，但衰老时钟提供了一种机会，可以使用机器学习从生物数据中识别模式，以预测一个人的功能年龄或生物年龄。当前研究由伦敦国王学院(King's College London)的研究人员进行，旨在调查代谢物预测的年龄是否能预测痴呆症风险及其发病年龄。
血液代谢物谱与遗传风险共同分析
研究人员分析了223,496名英国生物银行（UK Biobank）参与者的数据，这些参与者在英国国家医疗服务体系（NHS）注册，提供了社会人口统计学、行为和医疗信息，接受了身体检查，并提供了血液和尿液样本。
研究人员特别分析了参与者的血液代谢物水平、痴呆症的遗传风险因素（APOE ε4等位基因）以及痴呆症的发病率和发病年龄。
代谢物数据用于计算参与者的代谢组学或生物年龄。这种代谢物预测年龄与实际年龄之间的差异被定义为代谢年龄(MileAge)增量，正值表示较老的生物衰老特征。
APOE ε4和MileAge共同增加痴呆风险
在中位随访期为13.7年的研究中，研究人员共确定了3976例痴呆症病例，包括1881例阿尔茨海默病、933例血管性痴呆、512例其他疾病的痴呆和988例未指明的痴呆。
具有代谢物预测生物年龄大于实际年龄（即MileAge增量较高）的参与者，患血管性痴呆、未指明痴呆和所有原因痴呆的风险显著更高，且发病时间更早。具体来说，MileAge增量高于平均值一个标准差的参与者，患所有原因痴呆的风险高出约20%至24%，患血管性痴呆的风险高出60%。
全代谢组关联分析确定了脂质、脂蛋白和氨基酸是MileAge增量的主要决定因素。这些代谢物与痴呆显著相关，许多脂质、脂蛋白和支链氨基酸与较低的痴呆风险相关，而如糖蛋白乙酰基(GlycA)和葡萄糖-乳酸等标志物则与某些痴呆亚型的较高风险相关。
对遗传风险因素的分析显示，具有较高MileAge增量和两个APOE ε4等位基因的参与者，随着时间推移，患所有原因痴呆的风险高出10.30倍。
基于血液的衰老时钟可能有助于早期检测
研究发现，生物年龄大于实际年龄且携带已知痴呆症遗传风险因素的个体，患该疾病的风险显著更高。
研究发现MileAge增量与血管性痴呆风险之间关联最强，而与阿尔茨海默病风险的关联在统计学上不显著。在血管性痴呆病例中，糖蛋白乙酰化与较高的疾病风险相关，而脂质和脂蛋白则与较低风险相关。在阿尔茨海默病中，支链氨基酸是唯一与较低疾病风险稳健相关的代谢物。
研究人员还发现MileAge增量与"其他疾病中的痴呆"呈反向关联。然而，他们警告说，此类别包括具有不同潜在生物机制和临床特征的多种继发性痴呆。
重要的是，较高的MileAge增量与更早的痴呆发病相关，这表明基于代谢物的衰老时钟可能有助于预测痴呆风险以及疾病可能何时发展。尽管没有发现MileAge增量与阿尔茨海默病风险之间存在统计学上的显著联系，但研究人员观察到与更早的阿尔茨海默病发病有类似的关联。鉴于神经退行性疾病（如痴呆症）漫长的临床前阶段，这些发现特别相关。
研究还发现，遗传风险因素和MileAge增量对痴呆风险有独立贡献。这表明基于代谢物预测的生物年龄并不能解释遗传易感性与痴呆之间的关系。相反，遗传风险和MileAge增量似乎反映了影响痴呆发展的独立但相加的途径。
总体而言，研究结果强调了在临床环境中实施MileAge增量以在痴呆症临床症状出现之前识别高风险个体的潜在相关性。未来结合遗传因素和可改变因素（如基于代谢物预测的年龄）的风险分层，可能实现更有针对性的预防策略。
研究人员警告说，该研究是观察性的，无法建立因果关系。他们还指出，痴呆诊断基于常规医疗记录，可能包括一些诊断错误分类，而且大多数参与者仅在一个时间点进行了代谢组学测量。作者强调，在MileAge方法能够在临床实践中广泛应用之前，需要在独立队列中进行复制以及额外的纵向研究。
【全文结束】
