血液检测可提前25年预测女性痴呆症状出现前的风险
一项新研究报道称，测量与阿尔茨海默病相关脑部变化有关的蛋白质p-tau217水平的血液检测，可以预测老年女性在症状出现前长达25年的痴呆风险。该研究发表在《JAMA Network Open》上。
纽约州立大学宾汉姆顿分校副教授Ian McDonough博士（未参与该研究）表示：“研究表明，p-tau217对所有原因导致的痴呆/轻度认知障碍（MCI）具有良好（但并非极佳）的预测能力。”
“预测的时间越长，难度就越大。通过找到确凿证据表明一个人的风险在生命早期就已升高，人们仍然有时间改变生活方式（例如改善睡眠、减轻压力、增加运动、增加认知和社交参与），以降低随后发展为痴呆的风险，”他告诉《今日医学新闻》。
该研究还展示了年龄、种族和遗传易感性等因素如何影响p-tau217水平与痴呆风险之间的关联。这项研究进一步加深了我们在现实环境中（超越临床试验的受控条件）对p-tau217与痴呆风险关联的理解。
什么是阿尔茨海默病的血液生物标志物？
阿尔茨海默病的诊断基于评估认知和神经心理功能，然后检查大脑的结构变化，并越来越多地测量阿尔茨海默病生物标志物。
阿尔茨海默病的标志包括β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白异常积聚，分别形成淀粉样斑块和tau神经原纤维缠结。核心的阿尔茨海默病生物标志物包括反映淀粉样蛋白或tau蛋白积聚以及脑细胞损伤的那些。
直到最近，这些阿尔茨海默病生物标志物一直通过脑部影像扫描或测量脑脊液中β-淀粉样蛋白或tau蛋白成分的变化来评估。脑部影像扫描成本高昂且需要专业设备，而收集脑脊液样本具有侵入性。血液生物标志物已成为这些技术的一种有前景、成本效益高且微创的替代方案。
这些阿尔茨海默病生物标志物指示的是大脑中β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结的沉积，而非阿尔茨海默病的临床症状，且它们出现在认知衰退之前的数年。因此，这些生物标志物可用于评估未来因阿尔茨海默病导致认知衰退的风险，并有可能在症状出现前促进干预措施的实施。
p-tau217，一种较新的生物标志物
其中一种血液生物标志物是p-tau217，它是几种磷酸化tau蛋白之一，已成为阿尔茨海默病最准确的血浆生物标志物之一。
血浆p-tau217是大脑中β-淀粉样蛋白和神经原纤维缠结积聚程度的准确指标，并能可靠地追踪阿尔茨海默病导致的认知衰退。此外，血浆p-tau217与脑脊液生物标志物同样可靠。
大多数关于血浆p-tau217准确性的数据来自标准化条件下进行的临床试验，而在一般人群中的表现证据尚不充分。越来越多的研究在社区环境中进行，以更好地了解血浆p-tau217与轻度认知障碍（MCI，痴呆的前兆）或痴呆风险之间的关联。
本研究进一步考察了参与“女性健康倡议记忆研究”（WHIMS）的社区居住参与者在长达25年的随访期内，基线血浆p-tau217与未来轻度认知障碍或痴呆风险之间的关联。研究人员还评估了年龄、种族和阿尔茨海默病遗传易感性等因素是否影响血浆p-tau217水平与痴呆风险之间的关联。
老年女性血浆p-tau217的行为表现
该研究最初于1990年代末纳入2766名认知健康的女性，年龄在65至79岁之间。这些女性原本参与了两项临床试验，以探讨激素治疗（口服雌激素或雌激素与孕激素联合）对痴呆风险的影响。在这2766名女性中，有1311人在1至25年的随访期间出现了轻度认知障碍或痴呆。
与先前研究一致，本研究发现基线p-tau217水平较高的女性在随访期间更可能发展为痴呆或轻度认知障碍。值得注意的是，研究人员还发现，阿尔茨海默病风险因素（如高龄和遗传易感性）与血浆p-tau217水平相互作用，导致随访期间轻度认知障碍或痴呆风险升高。
具体而言，p-tau217水平与痴呆或轻度认知障碍风险之间的关联在70岁以上参与者中强于70岁以下者，在携带APOE ε4基因变异（与阿尔茨海默病风险增加相关）的女性中强于非携带者。换句话说，与p-tau217水平相关的轻度认知障碍或痴呆风险受到年龄和遗传易感性的影响。
尽管非裔美国人患痴呆的风险更高，但本研究发现，血浆p-tau217水平较高的白人女性比黑人女性更可能发展为痴呆或轻度认知障碍。
血浆p-tau217水平与年龄相结合，比单独使用p-tau217水平能更好地预测轻度认知障碍或痴呆风险。此外，血浆p-tau217水平与年龄相结合在白人和黑人女性中预测痴呆风险的可靠性相似，但在预测黑人女性轻度认知障碍方面准确性较低。
该研究还报告，在服用雌激素联合孕激素治疗（与安慰剂相比）的女性中，痴呆或轻度认知障碍风险与较高p-tau217水平之间的关联更强。这些结果与WHIMS临床试验一致，后者显示使用雌激素联合孕激素的女性痴呆风险更高。
p-tau217是否足以预测阿尔茨海默病？
“这些结果表明，血浆生物标志物并非‘一刀切’的预测解决方案。我们需要更好地识别老年（以及中年）成年人的亚群，对这些人群而言，这些血浆标志物可能最具预测性，而对另一些人（如非裔美国人）则可能产生误导，因为它们可能暗示痴呆风险较低，而实际上他们却处于高风险中，”McDonough说。
南加州大学免疫与免疫治疗学副教授Ebrahim Zandi博士在强调该研究对巩固p-tau217作为微创阿尔茨海默病生物标志物作用的重要性的同时，也指出了若干局限性。
鉴于研究参与者在入组时年龄为65至79岁，Zandi指出：“升高的p-tau217可能识别的是已存在临床前阿尔茨海默病病理的个体，而非预测新发病。从这个意义上说，该生物标志物可能更多地作为潜在疾病负担的标志物，而非从生物学中性起点出发的纯粹长期风险预测因子。”
“该队列仅包括老年绝经后女性，限制了其对男性或年轻人群的适用性。尽管该研究考察了种族亚组和效应修饰，但少数族裔群体的样本量较小，且APOE数据并非所有组别均可用。这引发了关于不同人群中生物标志物阈值和表现的重要问题，”Zandi补充道。
**必须指出的是，p-tau217水平与β-淀粉样蛋白斑块和tau缠结的水平相关，并非所有阿尔茨海默病生物标志物升高的个体在其一生中都会发展为阿尔茨海默病。**此外，将血液生物标志物整合到临床实践中仍存在其他障碍，包括结果解读和程序标准化。
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