一项长达数十年的针对绝经后女性的研究表明，一种简单的血液生物标志物可能有助于在症状出现前数年识别出认知衰退和痴呆风险较高的个体。
研究：老年女性血浆磷酸化tau蛋白217与偶发性轻度认知障碍和痴呆。图片来源：meeboonstudio / Shutterstock
在最近发表于《JAMA Network Open》的一项研究中，研究人员调查了血浆磷酸化tau蛋白217(p-tau217)与偶发性轻度认知障碍(MCI)或可能痴呆之间的关联。
血浆生物标志物为阿尔茨海默病早期检测提供新可能
血浆生物标志物提供了一种可及、微创的方法来检测阿尔茨海默病相关病理。特别是，血浆p-tau217在阿尔茨海默病检测中表现出比其他生物标志物更高的准确性，其性能与脑脊液p-tau217相当。已有研究报告了在社区队列中血浆p-tau217与偶发性痴呆的关联。
然而，很少有研究在认知正常的队列中，经过数十年的随访来评估其与MCI和痴呆的关联。此外，尽管有报道称激素疗法与tau蛋白积累、痴呆和淀粉样蛋白沉积增加有关，但尚无研究调查在随机临床试验人群中，p-tau217与认知结局的关联是否因激素疗法暴露而不同。
对WHIMS参与者的长期分析检验了生物标志物与痴呆的关联
在本研究中，研究人员评估了女性健康倡议记忆研究(WHIMS)参与者中血浆p-tau217与偶发性痴呆或MCI的关联。WHIMS包括两项随机对照试验，检验激素疗法对65至79岁认知未受损的绝经后女性认知结局的影响。受试者于1996年至1999年间招募。
参与者被随机分配至子宫完好者接受雌激素加孕激素组，或子宫切除者仅接受雌激素组，并与安慰剂组进行比较。试验分别于2002年和2004年结束，随访持续至2007年。WHIMS从2008年起转为电话认知评估，并继续年度随访至2021年。在基线时采集了空腹血液。
血浆p-tau217于2024年使用ALZpath Simoa pTau217检测法进行测量。主要结局是偶发性MCI或可能痴呆的复合终点。同时单独分析了各个结局。在基线时通过问卷收集了关于种族、民族、年龄、吸烟状况、教育程度、心血管疾病、糖尿病和体育活动能量消耗的信息。APOE ε4基因型数据仅适用于白人参与者。
使用Cox比例风险回归模型估计p-tau217与认知结局之间关联的风险比。按年龄、种族、APOE ε4状态和激素疗法评估了亚组差异。通过受试者工作特征曲线确定p-tau217的区分能力，并单独或结合人口统计学特征确定了p-tau217的特异性和敏感性。
p-tau217水平升高与认知衰退风险增加相关
该研究纳入了从更大生物标志物病例队列样本中选出的2766名WHIMS参与者，平均基线年龄为69.9岁。约74%的参与者为白人，18%为黑人，7%为拉丁裔或西班牙裔。血浆p-tau217水平较高的个体更可能是白人、年龄较大、从不吸烟、携带APOE ε4等位基因且体重指数较低。黑人参与者的血浆p-tau217水平低于白人参与者。
在中位随访14.1年期间，共有1311名参与者出现了复合终点。p-tau217水平升高与偶发性MCI或痴呆相关。当单独分析各个结局时，痴呆的关联效应量最大，而MCI的关联效应量较小。痴呆结局代表的是可能的全因痴呆，而非阿尔茨海默病特异性痴呆。
激素疗法暴露可能影响痴呆风险关联
在随机分配至仅接受雌激素组与安慰剂组的受试者中，该关联未显示出显著差异。然而，在随机分配至雌激素加孕激素组的参与者中，p-tau217与痴呆的关联效应量大于安慰剂组。值得注意的是，雌激素加孕激素与p-tau217之间的交互作用对于MCI或复合终点并不显著。
关联因种族、遗传风险和年龄而异
白人参与者中，p-tau217与复合终点和痴呆的关联效应量大于黑人参与者。p-tau217与白人女性的MCI相关，但与黑人个体无关。然而，年龄和p-tau217的组合在白人和黑人参与者中表现出相似的痴呆区分能力。作者指出，不同种族群体间MCI关联的差异可能反映多种因素，包括较小的亚组样本量、认知障碍原因的差异以及潜在的测量或社会经济混杂因素。
此外，在拥有基因型数据的白人参与者中，APOE ε4携带者与复合终点和MCI的关联效应量大于非携带者。类似地，关联因年龄而异，在70岁或以上的人群中，p-tau217与痴呆和复合终点的关联效应量大于70岁以下的人群。p-tau217对痴呆的区分能力优于人口统计学特征，而人口统计学特征与p-tau217的组合则优于单独任一者。
研究强调血浆p-tau217的潜在临床价值
综上，在老年女性中，升高的血浆p-tau217与偶发性痴呆或MCI相关。与安慰剂相比，在随机分配至雌激素加孕激素组的参与者中，p-tau217与偶发性痴呆的关联效应量更大。此外，在白人参与者、APOE ε4携带者和70岁以上人群中，p-tau217与痴呆或MCI的关联性更强。由于多项亚组分析是探索性的且涉及多重比较，这些发现应谨慎解读。这些结果表明，激素疗法暴露、年龄、种族和APOE ε4状态等因素可能影响所观察到关联的强度，但需要进一步研究来确认这些潜在的调节效应。
期刊参考：
Shadyab AH, Zhang B, LaCroix AZ, 等. (2026). 老年女性血浆磷酸化tau蛋白217与偶发性轻度认知障碍和痴呆. JAMA Network Open, 9(3), e261295. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.1295
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