欢迎来到《影响因子》，每周为您提供对新医学研究的评论。我是耶鲁医学院的F. Perry Wilson博士。
让我们花一点时间思考一下导致癌症的原因。首先想到的是生活方式因素：吸烟、饮酒、超重等。然后是遗传因素。最后是运气不好——随机事件和宇宙射线击中错误的DNA片段等等。但有一件事我通常不会想到，不知道您是否会想到，那就是压力。
当然，我不是肿瘤医生，但我妻子是著名的乳腺癌外科医生和出色的冷盘拼盘制作者Niamey Wilson博士。
当我问她是什么因素导致癌症时，她迅速而坚定地回答说“压力”。为什么？她说，她已经注意到太多次这种情况。一位女性前来就诊，发现患有新的乳腺癌——通常没有任何风险因素。没有家族史，没有特定的遗传风险，而且很年轻。而这些患者的一个共同点，我的妻子说，就是压力。她已经记不清有多少次，前来就诊的患者最近经历了离婚、父母去世，或在过去的一年左右经历了极其繁重的工作。她通过纯粹的模式识别相信压力与癌症之间存在联系。
但本周的一项新研究深入探讨了这种关系，展示了压力如何以非常特定的方式改变我们免疫系统的功能，这些方式恰好为恶性细胞的生长创造了理想的条件。
这项为我们提供大量信息的研究题为《黑人和白人女性乳腺癌患者的多层级压力源与系统性和肿瘤免疫》，发表在《JAMA Network Open》上，由国家癌症研究所的Stefan Ambs及其同事撰写。
这是一项针对121名乳腺癌患者（主要是1期和2期）的研究，平均年龄为56岁，其中65名自认为是白人，56名自认为是黑人。
虽然正式来说，这是一项队列研究，但我也称其为“深度表型”研究或“组学”研究。该研究测量了血液、癌症组织及其周围组织中的大量生物标志物，包括92种免疫肿瘤蛋白标志物和数千种DNA和RNA标志物。这是一种强大的方法，尽管计算上具有挑战性。
但从根本上说，这是一项关于压力的研究，因此最重要的测量指标是女性在四个领域的压力水平：日常压力（如工作、家庭等）、种族歧视、社会孤立和社区剥夺。
这四个来源的压力与三个广泛的结果相关：整体免疫功能、肿瘤周围的局部免疫微环境以及肿瘤本身的生物学特性。
显然，这里有很多内容，所以我会给您一个简要的总结。总的来说，压力水平的增加会以显著改善癌症细胞生长环境的方式扰乱免疫系统。但让我们深入一些。
首先从整体免疫系统开始。压力对免疫系统的反应有些复杂。在某些方面，压力增加了免疫系统的活动——这似乎是一件好事。免疫系统不仅对抗细菌和病毒，还能识别体内行为异常的细胞并在它们危及生命之前将其消灭。然而，压力加剧免疫系统的方式并不利于预防癌症。更多的压力会导致血管生成素水平升高，这种物质促进血管向组织内生长。靶向血管生成素是癌症治疗的主要手段之一，因为肿瘤需要血管来维持其生长，因此压力增加其产生的事实是非常不利的。
那么所谓的“局部免疫微环境”呢？这基本上是指肿瘤周围的细胞和组织——它生长的区域。为了了解这里发生了什么，研究人员观察了附近细胞产生的RNA。结果并不乐观。作者发现，虽然一些免疫细胞如M1巨噬细胞被激活，但M2巨噬细胞也增强了，后者实际上抑制免疫功能。更令人担忧的是，特别擅长清除肿瘤细胞的自然杀伤细胞和滤泡辅助T细胞却被下调。如果把免疫系统比作体内的警察力量，压力似乎解雇了最好的侦探，取而代之的是那些宁愿吃甜甜圈也不愿努力工作的办公人员。
并不是所有的情况都糟糕。更高的压力水平导致肿瘤突变负荷增加——肿瘤本身有更多的基因错误。这是一个双刃剑。更高的突变负荷可能意味着更具侵袭性的癌症，但同时，这些癌症可能对免疫检查点抑制剂疗法更为敏感——这是一种重磅抗癌药物。
值得注意的是，这些效应在黑人女性中通常比白人女性更为明显，这可能解释了为什么黑人女性的乳腺癌发病率和严重程度更高。
还应指出的是，尽管种族歧视、社会孤立和社区剥夺都与一些促癌标志物有显著关系，但简单的长期日常压力在所有领域中表现出最一致的关系。这合乎情理。毕竟，像种族歧视、社会孤立和社区剥夺这样的事情会增加压力水平——这可能是它们对健康产生不良后果的部分原因。
一项涉及如此多暴露和结果比较的研究必然复杂，我认为这更像是初步的广泛探索，旨在理解心理学和生物学之间的复杂相互作用如何影响癌症生长，而不是对这一主题的最终结论。未来的研究可能会进一步深入探讨这些问题，或许会揭示新的抗肿瘤靶点。
在此期间，我们应该怎么做？也许是时候将压力列入癌症风险因素清单了。
对于癌症患者来说，说“不要紧张”很容易，但实践起来却很难。有一些研究表明瑜伽和正念冥想对癌症患者有积极效果。当然，这并不适合所有人。找出什么能减少您生活中的“感知日常压力”——无论是瑜伽、高尔夫、与亲人共度时光还是玩游戏——都是值得尝试的事情。您的身体和局部免疫微环境都会感谢您。
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