研究聚焦：降糖SGLT2抑制剂药物可能帮助痛风与糖尿病患者减少用药
经同行评议的出版物 麻省总医院布里格姆医疗系统
麻省总医院布里格姆医疗系统医学部风湿病科风湿病与过敏临床流行病学研究中心（RACER）的Natalie McCormick博士是发表在《糖尿病护理》杂志上的一篇论文的主要作者，该论文题为《痛风与2型糖尿病患者启动钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂后的痛风相关药物使用：基于人群的目标试验模拟研究》。
问：哪些挑战或未满足的需求使这项研究尤为重要？
痛风是一种由体内尿酸（urate）积聚引起的炎症性关节炎，影响了5.1%的美国成年人（超过1200万人），其中包括10%的65岁及以上老年人。尿酸是身体分解称为嘌呤的化合物时产生的，通常溶解在血液中，但当水平过高时，会析出形成单钠尿酸盐晶体并沉积在关节中。除了急性疼痛的关节发作和损伤外，痛风还常常与心血管-肾脏-代谢（CKM）疾病并发。例如，四分之一的美国痛风成年患者也患有2型糖尿病，痛风与慢性肾脏病的并发率也相同。
常规降尿酸治疗（ULTs）被推荐用于预防发作，但它们对CKM共病没有帮助，这使得同时患有多种疾病的患者需要服用不同类别的药物来治疗所有疾病。这使得治疗决策更加复杂，同时增加了患者的用药负担和药物相互作用的风险。
问：你们研究的核心问题是什么？
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）已被批准用于治疗2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾脏病，并且已被证明可以降低血清尿酸水平并减少对利尿剂药物的需求（利尿剂是痛风发作的主要风险因素）。因此，我们想知道，痛风患者使用SGLT2i是否能减少他们对常规降尿酸治疗（ULTs）和急性发作药物（包括非甾体抗炎药、秋水仙碱和高剂量糖皮质激素）的需求？
后者尤其具有吸引力，因为痛风患者往往面临这些发作药物带来的心血管、胃肠道、肾脏和代谢不良反应的高风险。
问：你们使用了什么方法或途径？
我们利用大型基于人群的数据集模拟了一项随机临床试验。我们纳入了18,000多名被诊断为痛风和2型糖尿病的患者，这些患者新开了降糖治疗处方——包括SGLT2抑制剂、二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）或胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RA）——并且当时未使用降尿酸治疗（ULTs）。
我们使用统计技术来平衡治疗组之间的基线特征（例如，人口统计学特征、近期痛风发作次数等），从而模拟随机化。随后，我们对患者进行长期随访，比较各治疗组中开始使用ULTs的个体概率，以及痛风发作率和痛风发作治疗药物及利尿剂的处方率。
问：你们发现了什么？
与DPP-4i相比，使用SGLT2i与开始使用别嘌呤醇（一种常见的降尿酸药物）的概率降低38%相关。使用SGLT2i的患者对非甾体抗炎药、秋水仙碱和高剂量糖皮质激素的处方量更少，且痛风发作更少。他们对利尿剂药物的处方量也更少，尤其是袢利尿剂。这些发现在不同的敏感性分析中保持一致，包括将SGLT2i与GLP1-RA进行比较时，以及在外部队列数据集中重复分析时。
问：这些发现有哪些现实意义，特别是对患者而言？
我们的发现为患有痛风和2型糖尿病的患者（以及治疗他们的临床医生）带来了希望。通过减少痛风相关药物的使用，SGLT2i的使用可以降低他们对非甾体抗炎药和糖皮质激素的暴露，而这些药物常常带来不良反应。更广泛地说，SGLT2i的使用可能简化这一患者群体的治疗流程，并减轻他们的用药负担。
问：你们将如何基于这些发现进一步开展工作？
在进行这项研究期间，深入了解多重用药（通常定义为定期服用至少五种药物）是非常有趣的，包括其测量方法、流行情况、影响以及可能的解决途径。多重用药在痛风患者中尚未得到充分研究，因此这是我未来希望进一步探索的方向。
作者名单： 除McCormick外，麻省总医院布里格姆医疗系统的作者还包括Chio Yokose、Deborah Wexler、Sharan Rai、Greg Challener、Ran Abuhasira和Hyon Choi。
引用论文： McCormick N. 等人.《痛风与2型糖尿病患者启动钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂后的痛风相关药物使用：基于人群的目标试验模拟研究》.《糖尿病护理》. DOI: 10.2337/dc25-1713
资金支持： 本工作获得了美国国立卫生研究院（NIH）的资助：(R00-AR080243)和(R01-AR065944)。
利益声明： McCormick、Burrack、Yokose、Lu、Rai、Challener、Aviña-Zubieta和Abuhasira无利益声明。Wexler报告担任诺和诺德（Novo Nordisk）的数据监测委员会成员。在过去的36个月中，McCoy获得了美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）、国家老龄化研究所（NIA）、患者中心结果研究研究所（PCORI）、国家转化科学促进中心（NCATS）和美国糖尿病协会的不相关研究支持。她还担任EmmiEducate®（Wolters Kluwer）和耶鲁-纽黑文医疗系统的结果研究中心的顾问，并获得了美国糖尿病协会的演讲酬金和差旅支持。Choi报告获得了Horizon和LG Chem的研究支持，以及来自Ani、LG Chem、Horizon、Shanton和Protalix的咨询费。
【全文结束】
