最近发表在《基因与疾病》（Genes & Diseases）杂志上的一项研究揭示了免疫细胞特性、血液代谢物与尿石症风险之间的新关联。通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）和中介分析，研究强调了基因预测的血液代谢物如何介导特定免疫细胞特征与尿结石形成之间的关联。这些发现不仅阐明了潜在的致病机制，还为这种普遍且反复发作的疾病提出了新的治疗靶点。
尿石症以尿路结石的形成为特征，影响全球约10%至15%的人口，且患病率正在上升。该疾病受多种因素影响，包括免疫失调和代谢紊乱。在这项研究中，研究人员采用两样本孟德尔随机化方法，评估了免疫细胞特征、血液代谢物与尿石症风险之间的因果关系。研究涉及488,346名个体的数据，其中包括6,223例尿石症患者和482,123名对照组，利用了全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）衍生的遗传工具。
分析确定了10种与尿石症显著相关的免疫细胞特征，包括B细胞面板、Treg细胞面板和CDC面板中的标记物。其中，IgD-CD24-%淋巴细胞、过渡性B细胞上的CD24、IgD+ CD38-幼稚型细胞上的CD25、CD4 Treg % T细胞以及激活和静息Treg AC被发现增加了尿石症的风险。另一方面，浆细胞样树突状细胞（DC）、树突状细胞（DC）和B细胞上的HLA DR被确定为保护性因素。值得注意的是，反向孟德尔随机化分析并未支持尿石症对免疫细胞特征具有因果效应，表明这种关系是单向的。
进一步分析揭示了13种与尿石症相关的代谢物，包括脂质、氨基酸、碳水化合物和代谢物比率。其中，甘氨石胆酸（glycolithocholate）和4-羟基氯噻酮（4-hydroxychlorothalonil, 4-OH-CHT）与风险增加相关，而十八碳四烯酸（stearidonate）和鞘磷脂（sphingomyelin）则与风险降低相关。重要的是，甘氨石胆酸和1-油酰基-2-亚油酰基-GPE正向介导了B细胞特性与尿石症之间的联系，而4-OH-CHT则负向介导了CD4 Treg % T细胞与尿石症之间的关联。
这些发现强调了血液代谢物在免疫介导的尿结石形成中的重要作用。通过揭示所涉及的代谢途径，这项研究不仅加深了对尿石症发病机制的理解，还提出了用于风险评估的新生物标志物。此外，研究表明，靶向免疫-代谢相互作用可能是一种预防和管理尿石症的有前景策略。
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