一些服用GLP-1受体激动剂类减肥药物的人取得了显著效果,而另一些人效果较差且遭受严重副作用影响——一项新研究开始解释其中原因。
基因检测公司23andMe的非营利研究部门对近28,000名GLP-1药物使用者的基因组进行分析,发现两种基因的变异会影响患者对药物的反应。这些药物包括诺和诺德的Wegovy(司美格鲁肽)和礼来公司的Zepbound(替泽帕肽)。
具体而言,研究人员发现GLP1R基因中的一种错义变异似乎与更大的减重效果相关,同时GIPR基因中的多种变异则可能使患者在服用Zepbound(该药物同时作为GIP受体激动剂)时更容易出现恶心和呕吐等副作用。相关研究结果已发表在《自然》期刊上。
理论上,这些发现表明,有资格接受GLP-1类减肥治疗的人可以进行检测,以确定哪种疗法在疗效和安全性方面能带来最佳效果,作为精准医疗方法的一部分。
23andMe研究所说,使用GLP-1药物的人中,有些人的体重减轻不到5%,而有些人则能减重20%或更多;使用Zepbound时,胃肠道副作用的风险范围从5%到78%不等。
"减肥支持和药物市场非常拥挤,但体重管理方法通常采用试错法。这可能导致人们在对疗效和可能副作用存在高度不确定性和不切实际期望的情况下仓促开始治疗,"23andMe研究机构首席医疗官Noura Abul-Husn博士表示。
"我们认为这些报告是朝着满足未被满足的需求迈出的重要一步,即实现更知情、更个性化的体重管理方法。"
剑桥大学的Marie Spreckley博士作为研究评论者之一表示:"遗传学只是更为复杂图景的一部分。"
她认为,从临床角度看,遗传效应的幅度很小,指出在临床试验中,使用这些药物的典型减重效果通常在10%-15%之间。这意味着与基因变异相关的减重差异——每个等位基因额外减重0.76公斤——相当有限。
"重要的是,性别、药物类型、剂量和持续时间等非遗传因素似乎解释了更大比例的效果差异,"Spreckley补充道,"作者的模型表明,大部分可解释的差异来自这些因素,而遗传因素仅增加了适度的额外贡献。"
尽管如此,她表示该研究"是理解效果差异和未来精准方法潜力的重要一步。"
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