引言
学习目标：您将能够理解队列研究设计，了解其与病例对照研究设计的区别，计算基本指标（如相对风险、归因风险等），并理解其优势和局限性。
队列研究是一种从暴露到结局的纵向研究设计。本节概述了设计此类研究的挑战、分析方法以及结果解释。
本节还涵盖：
- 队列研究设计中的问题
- 队列研究中潜在的偏倚
- 队列研究的分析
- 队列研究的优势与局限性
请阅读下方的资源文本。
资源文本
在队列研究中，一组暴露于假设风险因素的个体和一组未暴露于该风险因素的个体被随访一段时间（通常为数年），以确定疾病的发生情况。将暴露组的疾病发病率与未暴露组的疾病发病率进行比较。使用相对风险（发病风险或发病率）来评估暴露与疾病之间是否存在因果联系。队列研究可以是前瞻性的或回顾性的。前瞻性队列研究也称为同期队列研究，在该研究中，研究对象被随访一段时间，记录感兴趣的结局。
在回顾性队列研究中，暴露和结局在研究开始时已经发生。虽然这种类型的队列研究比前瞻性队列研究耗时更少、成本更低，但它更容易受到偏倚的影响。例如，暴露可能发生在几年前，关于暴露的充分可靠数据可能不可用或不完整。此外，关于混杂变量的信息可能不可用、不足或难以收集。
1. 队列研究设计中的问题
研究组的选择
队列研究的目的是选择除暴露状态外完全相同的研究参与者。所有研究参与者在研究开始时必须没有正在调查的结局，并且具有发展出该结局的潜在可能。
暴露测量
在研究开始时，对每个个体的基线暴露水平（例如，每年吸烟的包数）进行测量，并在随访期间定期评估。当同时考虑多种暴露时，非暴露组应包括所有没有正在调查的风险因素的个体。
队列研究中出现的一个特殊问题是对照组中的个体是否真正未暴露。例如，研究参与者可能开始吸烟，或者他们可能无法正确回忆过去的暴露情况。同样，暴露组中的个体可能会改变与暴露相关的行为，如饮食、吸烟或饮酒。
暴露数据可以从多种来源获得，包括医疗或就业记录、标准化问卷、访谈和体格检查。
结局测量
结局指标可以从各种来源获得，包括癌症登记数据的常规监测、死亡证明、医疗记录或直接从参与者获取。请注意，用于确定结局的方法对暴露组和非暴露组必须相同。
随访方法
在队列研究中对研究参与者进行随访是一个重大挑战。需要大量的成本和时间来确保队列成员的随访，并更新暴露和混杂因素的测量，同时监测参与者的健康结局。未能为队列的所有成员收集结局数据将影响研究结果的有效性。
2. 队列研究中潜在的偏倚
队列研究中潜在偏倚的一个主要来源是失访。队列成员可能会死亡、迁移、更换工作或拒绝继续参与研究。此外，失访可能与暴露、结局或两者都相关。例如，出现结局的个体可能不太可能继续参与研究。失访与暴露和结局的相关程度将导致对暴露与结局效应测量的严重偏倚[1]。
队列研究中潜在偏倚的另一个主要来源是受试者在暴露或疾病状态分类方面的准确性程度。差异性误分类可能导致对暴露与结局之间效应的过高或过低估计[1]。
队列研究中的选择偏倚
选择偏倚在病例对照研究中是一个潜在问题。当随访的完整性或病例确定在不同暴露类别之间存在差异时，可能会引入选择偏倚。通过确保在所有研究组中保持高水平的随访，可以将这种偏倚最小化。
健康工人效应
健康工人效应是队列研究中另一种潜在的选择偏倚形式，尤其影响职业研究。在一项职业队列研究中，当比较特定职业群体中个体的疾病率与外部标准人群时，如果暴露队列的成员资格部分取决于健康状况（可能与正在调查的健康结局的存在或不存在相关），则可能会引入偏倚。
例如，受雇的个体通常因其工作能力而具有健康特征。因此，职业群体队列中的死亡率或发病率可能最初低于整个人群，因为整个人群中包括那些因病无法工作的人。
为了最大限度地减少这种偏倚的可能性，可以选择来自同一设施内不同地点执行不同工作的工人组作为对照组[1]。例如，一组未暴露的办公室工作人员。或者，对照组可以选自外部就业人群。
3. 队列研究的分析
队列研究的分析使用暴露队列中疾病的风险或率比，与未暴露队列中的风险或率进行比较。
请注意，风险比使用研究开始时招募的整个群体作为分母，而率比使用人年作为分母，这考虑了失访情况。
表1. 从一项假设的队列研究中计算吸烟与胰腺癌的率比，随访期为1年。
根据表1中的数据（取自一项假设的队列研究，旨在调查吸烟与胰腺癌之间的关联），可以计算相对风险和归因风险如下：
率比 = 暴露组的发病率 (r1) / 未暴露组的发病率 (r0)
RR = 1.5/0.1 = 15
相对风险为15表明，吸烟者患胰腺癌的风险是非吸烟者的15倍。
4. 队列研究的优势与局限性
优势
- 可以对任何一种暴露测量多种结局。
- 可以考察多种暴露因素。
- 暴露是在疾病发生前测量的（在前瞻性队列研究中）。
- 适用于测量罕见暴露，例如在不同职业中。
- 能够证明因果方向。
- 可以测量发病率和患病率。
局限性
- 成本高且耗时。
- 容易因失访而产生偏倚。
- 容易受到混杂因素影响。
- 参与者可能在不同暴露类别之间转换。
- 暴露状态的认知可能影响结局的分类。
- 参与研究可能改变参与者的行为。
- 不适合研究罕见疾病。
- 个体的分类（暴露或结局状态）可能受到诊断程序变化的影响。
参考文献
- Hennekens CH, Buring JE. 《流行病学在医学中的应用》，Lippincott Williams & Wilkins出版社，1987年。
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